对于复发性食管癌患者，临床治疗常陷入“手段有限、疗效瓶颈”的困境。免疫检查点抑制剂的出现为实体瘤治疗带来新的曙光，而如何将其与化疗有机结合，已成为当前临床探索的重要方向。一项聚焦于多西他赛与洛铂（DL）方案联合信迪利单抗治疗复发性食管癌的研究，为这一难题提供了新的思路。
复发性食管癌的临床困境
食管癌是我国高发的消化道恶性肿瘤，起病隐匿，多数患者确诊时已发展至中晚期。尽管手术联合放化疗的综合治疗模式已成为标准方案，仍有相当比例的患者面临疾病复发的严峻挑战。 化疗在复发性食管癌的治疗中扮演着重要角色，既可消灭原发病灶中残留的癌细胞，也可清扫远处转移。以多西他赛联合洛铂（DL）为代表的化疗方案是临床常用选择之一，但其对患者生存期的延长作用有限。因此，探索有效的联合治疗策略，成为改善患者预后的关键突破口。 随着免疫治疗的进展，免疫检查点抑制剂在复发性食管癌中展现出良好潜力。那么，“化疗+免疫”的联合模式，能否为这类患者开辟新的治疗路径？一项研究对洛铂+多西他赛联合信迪利单抗方案进行了深入探讨。
协同机制：化疗与免疫的“破局”与“决胜”
化疗和程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂的联合并非简单的“1+1”，而是一场精妙的“协同作战”。核心理念是：化疗负责“破局”和“清障”，PD-1抑制剂负责“解除束缚”，通过阻断肿瘤细胞对免疫细胞的抑制信号，重新激活机体抗肿瘤免疫应答。 化疗“破局”：为免疫大军扫清障碍 暴露肿瘤抗原：化疗药物可诱导肿瘤细胞发生“免疫原性细胞死亡”，释放大量肿瘤抗原与危险信号，相当于揭开了癌细胞的“身份标识”。树突状细胞捕获这些抗原后，激活并扩增能够精准识别癌细胞的T细胞，形成一支“特异性免疫部队”。 改善肿瘤微环境：化疗可有效减少肿瘤内部的免疫抑制细胞（如Treg、MDSC等），瓦解肿瘤建立的“免疫屏障”，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，为免疫细胞浸润与功能发挥创造有利条件。 免疫“决胜”：解除束缚，释放战力 解除T细胞抑制：当活化的T细胞抵达肿瘤部位，可能因PD-1/程序性死亡配体1（PD-L1）通路而陷入“功能耗竭”。PD-1抑制剂信迪利单抗可精准阻断该信号，解除T细胞的“刹车”，恢复其杀伤能力。 增强免疫应答强度：部分化疗药物（如本研究中所用方案）可上调肿瘤细胞PD-L1表达，这为信迪利单抗提供了更多作用靶点，使免疫攻击更为精准、高效。 该协同机制已在肺癌、胃癌等多个瘤种中获得验证，其在复发性食管癌中的价值也逐步显现。
研究速览：联合策略在复发性食管癌的价值
为评估DL方案联合信迪利单抗在复发性食管癌中的疗效与安全性，一项单中心临床研究纳入72例首次复发、PD-L1表达均为阳性的患者。患者被分为两组：对照组（36例）接受DL方案化疗；观察组（36例）在DL方案基础上联合信迪利单抗治疗。21天为一周期，两组均治疗4个周期。 研究结果：疗效与生存双突破 疗效突破：治疗4个周期后，观察组的总缓解率（ORR）为50.0%（18/36），其中完全缓解2例，部分缓解16例；对照组ORR为22.2%（8/36），无完全缓解病例。两组差异具有统计学意义（χ²=6.020，P=0.014）。 生存获益：随访12个月，观察组生存率为80.56%（29/36），显著高于对照组的58.33%（21/36）（χ²=4.189，P=0.041）。 安全性可控：联合治疗并未显著增加患者的毒副反应负担。治疗期间观察组与对照组的毒副反应总发生率分别为38.89%与30.56%，两组间差异无统计学意义（χ²=0.552，P=0.458）。常见不良事件包括骨髓抑制、胃肠道反应和免疫性肺炎，多数为1-2级，经对症处理后均得到有效控制。 以上表明，在DL方案基础上联合信迪利单抗可显著提升疗效与生存率，且未显著增加毒副反应，安全性可靠。
研究启示与未来展望
本研究证实，信迪利单抗联合DL方案在复发性食管癌中具有明确的临床价值。其疗效提升的背后，是化疗与免疫治疗协同作用的有效体现。 值得关注的是，本研究中所采用的洛铂作为第三代铂类药物，不仅抗肿瘤活性强，对耐顺铂的肿瘤细胞仍具有一定程度的细胞毒作用，且骨髓抑制、肾毒性等毒副作用较轻，停药后均可自行缓解。洛铂的这些特性，使其在联合方案中展现出良好的安全性与协同潜力，成为与免疫药物联用的“理想搭档”之一。 尽管本研究为单中心、小样本探索，其结果仍为PD-L1高表达的复发性食管癌患者提供了重要的治疗思路与循证依据。未来仍需开展更大规模、多中心的前瞻性随机对照试验，进一步验证该方案的远期疗效与适用人群，为临床实践提供更高级别的证据支持。
参考文献 [1]苗凤真,杜伟.信迪利单抗联合多西他赛与洛铂方案对复发性食管癌的治疗效果[J].河南医学研究,2022,31(10):1885-1887. [2]刘美琴,徐鹏,王崇.多西他赛加洛铂联合放疗治疗中晚期食管癌的疗效观察[J].实用癌症杂志,2017,32(04):613-615. [3]朱丹,李月阳,宋燕青,等.PD-1抑制剂信迪利单抗的临床研究进展[J].中国医院药学杂志,2020,40(01):120-123. [4]王昆仑,游杰,郭春旗,等.洛铂联合放疗治疗高龄局部晚期食管癌的疗效观察[J].现代肿瘤医学,2019,27(09):1532-1535. [5]王玉,祝守慧,刘宁,等.信迪利单抗治疗复发或转移晚期食管癌患者疗效初步观察[J].中华肿瘤防治杂志,2020,27(22):1838-1843.
来源：肿瘤界
