抗体偶联药物作为近年来肿瘤治疗领域的“明星药物”，凭借“精准打击”肿瘤细胞的特性备受关注。但现有药物普遍面临一个难题：药物在体内可能过早释放毒素，不仅影响治疗效果，还会对正常组织造成损伤，引发神经系统损伤、肺部毒性等严重副作用，让不少患者面临“疗效与安全难以兼顾”的困境。

针对这一痛点，该研究独辟蹊径，将精准定位的连接技术与特殊设计的连接结构相结合，通过工程化酶对药物进行精确连接，成功实现了药物结构的高度均一性。两款新型药物GQ1001和GQ1005，分别采用DM1和DXd作为药物活性成分，在保持与现有标准药物T-DM1和T-DXd相当的抗肿瘤效果基础上，展现出了显著提升的血液稳定性和安全性。在多种动物模型测试中，新型药物在体内的游离药物水平大幅降低，避免了传统药物常见的严重副作用，安全性得到了质的飞跃。

更值得关注的是，GQ1001展现出了出色的“攻坚克难”能力。对于那些经过多线治疗后，对现有HER2靶向药物和化疗药物均不敏感的肿瘤模型，GQ1001依然能发挥强劲的抑瘤效果。而且研究发现，它还能与HER2靶向小分子药物或化疗药物协同作用，进一步增强疗效。尤为关键的是，该药物能够克服部分耐药机制导致的T-DXd耐药问题，为这类此前几乎无药可治的难治性患者打开了新的治疗通道。与此同时，另一款药物GQ1005，在连接稳定性和安全性上也表现出优于T-DXd的特性，为抗体偶联药物的临床应用树立了新的行业标准。

作为消化系肿瘤领域的青年专家，黄雷长期深耕消化系统炎症与肿瘤的转化与精准治疗研究，在肿瘤免疫微环境、治疗敏感性预测及创新靶向治疗等方面积累了一系列重要成果，连续3年入选全球前2%顶尖科学家榜单。此次以第一作者身份在《自然・通讯》发表研究，是其课题组通过多中心合作在抗体药物领域取得的新突破，不仅彰显了我国在消化系肿瘤转化研究方面的领先地位与创新能力，也为全球抗体偶联药物的研发提供了新思路。合作团队将继续推进相关成果的转化应用，力争早日让更安全、有效的新型药物惠及广大肿瘤患者。