近年来,免疫联合靶向治疗在晚期肝癌治疗中显示出显著疗效,但其在可手术患者围术期阶段的应用价值和安全性亟待验证。近日,天津医科大学肿瘤医院肝胆肿瘤科主任宋天强教授研究团队在肝癌围术期治疗领域取得重要研究成果。相关论文“Perioperative Tislelizumab Plus Lenvatinib Treatment for Resectable Hepatocellular Carcinoma at High Risk of Recurrence: Single-arm Phase II Trial”已在线发表于国际权威综合性学术期刊Nature Communications,或将为高复发风险肝癌患者提供新方案。
该研究聚焦于具有高复发风险的可切除肝细胞癌(HCC)患者,旨在探索更有效的围术期治疗方案以改善患者预后。研究团队开展了一项前瞻性单臂Ⅱ期临床试验,系统评估了PD-1抑制剂替雷利珠单抗(Tislelizumab)联合靶向药物仑伐替尼(Lenvatinib)在这一特定患者群体围手术期应用的安全性、可行性及初步疗效,并探索了基于人工智能的疗效预测模型。

天津医科大学党委书记、校长,天津医科大学肿瘤医院院长郝继辉教授,天津医科大学肿瘤医院肝胆肿瘤科主任宋天强教授和天津医科大学基础医学院李咏梅教授为本文共同通讯作者,第一作者为天津医科大学肿瘤医院肝胆肿瘤科陈璐副主任医师,共同第一作者为肝胆肿瘤科研究生翟书杰、刘雅月以及病理科巩文辰主治医师。
1 研究设计:创新探索围术期治疗方案
本研究为一项前瞻性II期临床试验,共纳入27例符合高复发风险标准的可切除肝细胞癌患者。治疗方案采用PD-1抑制剂替雷利珠单抗联合靶向药物仑伐替尼,在术前新辅助和术后辅助阶段系统应用,旨在评估该方案的可行性。
2 核心发现:显示良好疗效与安全性
研究结果显示,该联合方案围术期应用安全可控,3级及以上治疗相关不良事件发生率低,且未影响手术实施。疗效方面令人鼓舞:术前客观缓解率达55.6%,手术患者中病理完全缓解率为20%,主要病理缓解率达60%。中位无病生存期达到18.8个月。
3 创新探索:人工智能助力精准医疗
本研究创新性地引入了机器学习技术,基于Tabular Prior Data Fitted Network(TabPFN)构建了一个可用于术前疗效预测的模型,初步实现了对围术期免疫联合靶向治疗不敏感人群的有效识别,从而避免延误手术时机。这一探索为实现肝癌围术期治疗的精准化选择提供了新方法。
4 临床意义:推动治疗模式转变升级
该研究证实了免疫联合靶向治疗方案在高复发风险可切除肝癌围术期治疗中的价值,为优化肝癌综合治疗策略提供了重要依据,为推动肝癌治疗从“单纯手术”向“围术期综合治疗”模式转变提供了循证学依据。
研究成果也为后续系列临床研究奠定了坚实基础:由天津医科大学肿瘤医院肝胆肿瘤科牵头开展的“替雷利珠单抗联合仑伐替尼新辅助治疗高复发风险可切除肝细胞癌”全国多中心Ⅲ期临床研究,计划于2026年启动患者招募工作。该项目亦获天津医科大学肿瘤医院“358计划”临床试验重点项目的支持。

通讯作者 郝继辉
天津医科大学
党委书记、校长
天津医科大学肿瘤医院
党委副书记、院长
国家杰出青年科学基金获得者
科技部重点领域创新团队带头人
百千万人才工程国家级人选
国家卫生健康突出贡献中青年专家
国家恶性肿瘤临床医学研究中心执行副主任、药物成药性评价与系统转化全国重点实验室副主任、天津市消化系统肿瘤重点实验室主任
国家肿瘤质控中心胰腺癌质控专家委员会主任委员
中国抗癌协会副理事长、天津市抗癌协会理事长
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会主任委员
中国抗癌协会胰腺癌专业委员会副主任委员
《Cancer Biology & Medicine》《中国临床肿瘤》执行主编
以第一完成人获得教育部高等学校科学研究优秀成果奖(科学技术)一等奖、天津市自然科学特等奖、天津市科技进步一等奖、华夏医学科技奖科学技术一等奖、中国抗癌协会科技奖一等奖和中华医学科技奖医学科学技术奖、教育部霍英东教学成果奖等科技奖励10余项。主持国家重点研发计划、国自然重点项目等省部级以上课题10余项。以第一作者或通讯作者(含共同)在Cancer Cell、Cell Res.、Cancer Discov.、Gut、Gastroenterolog、Sci Adv.、Nat. Commun.、J. Exp. Med.等权威期刊发表论文百余篇。

通讯作者 宋天强
教授、主任医师、博士生导师
天津医科大学肿瘤医院
肝胆肿瘤科 主任
国际肝胆胰协会(IHPBA)Research Committee委员
中华医学会肿瘤学分会常委
中国抗癌协会胆道肿瘤专委会副主任委员
中国抗癌协会肝癌专业委员会常委
中国医疗保健国际交流促进会肝胆肿瘤专委会副主任委员
中国研究型医院消化外科专业委员会副主任委员
欧美同学会医师分会肝胆专业委员会副主任委员
国际肝胆胰协会中国分会胆道专委会常委
国际肝胆胰协会中国分会MDT专委会常委
中国医师协会外科分会肿瘤外科分会常委
国家癌症中心肝癌质控委员会委员
天津市抗癌协会肝胆肿瘤专委会主任委员
天津市普外质控中心副主任委员
主持国家自然科学基金、国家科技重大专项(子课题)等各级课题10余项;以第一作者或通讯作者(含共同)在Nature Communications、Liver Cancer、Biomaterials等权威期刊发表论文50余篇,获天津市科学技术进步奖二等奖、中国抗癌协会科技奖二等奖。

第一作者 陈璐
临床II级PI、副主任医师、硕士生导师
天津医科大学肿瘤医院
肝胆肿瘤科
国际抗癌联盟(UICC)Technical Fellowship奖获得者
国际肝胆胰协会(IHPBA)Kenneth Warren Fellowship奖获得者
第一批天津市青年科技人才
天津市创新人才推进计划青年科技优秀人才
中国抗癌协会胆道肿瘤专委会委员
中国医师协会肝癌专业委员会青年工作组成员
中国普通外科青年学者攀登计划成员
天津市抗癌协会肿瘤转化医学专委会常委
天津市抗癌协会肝胆肿瘤专业委员会秘书
国际知名癌症中心基因组医学部博士后、日本国立国际医疗研究中心肝胆胰外科、新加坡中央医院移植外科访问学者
主持国家自然科学基金、京津冀协同创新专项(子课题)等各级课题10余项,参与并结题国家科技重大专项3项,以第一作者或通讯作者(含共同)在Cancer Cell、Gastroenterology、Nature Communications、Advanced Science、biomedicine等期刊发表SCI论文30余篇,获天津市科学技术进步奖二等奖、中国抗癌协会科技奖二等奖。
来源:天津医科大学肿瘤医院