对于初治多发性骨髓瘤（MM）患者，自体造血干细胞移植（ASCT）可进一步加深缓解并改善长期结局，但在真实世界中相当比例MM患者因高龄、合并症或体能状态欠佳而无法耐受ASCT，亟需探索更有效的治疗策略。靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞治疗已在复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）中显著提升缓解深度并改善预后[1,2]。同时，既往研究也提示BCMA CAR-T在老年或体弱人群中具有一定可行性[3,4]。而将BCMA CAR-T前移用于一线治疗不适合移植MM患者，有望在提高缓解深度的同时减少多疗程化疗带来的毒副反应，但目前尚缺乏前瞻性临床证据。
2026年2月27日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）安刚/邱录贵团队在Journal of Clinical Oncology（IF=43.4）在线发布题为“Phase II Study of BCMA Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy in Patients With Newly Diagnosed Multiple Myeloma Ineligible for or Not Proceeding to Autologous Stem-Cell Transplantation (CAREMM-001)”的研究论文。
该研究是一项开放标签、单臂、2期临床试验，共纳入40例初治不适合移植MM患者，其中36例完成BCMA CAR-T细胞治疗。入组患者序贯接受短疗程诱导治疗，BCMA CAR-T细胞治疗，巩固治疗和维持治疗。主要目的是评估BCMA CAR-T细胞治疗不适合移植MM患者的有效性和安全性。
研究结果显示，BCMA CAR-T细胞治疗可显著加深MM患者缓解深度，CAR-T回输后骨髓微小残留病（MRD）阴性率为100%，在CAR-T回输后中位随访15.8（4.3-26.0）月期间，所有患者均维持骨髓MRD阴性。所有患者在CAR-T回输后均实现血清学疗效加深，完全缓解率（CRR）从CAR-T回输前的33.3%（12/36；95%CI 18.6-51.0%）提升至回输后的94.4%（34/36；95%CI 81.3-99.3%）。
安全性方面，最常见的3-4级不良事件为一过性血液学毒性；细胞因子释放综合征发生率52.8%，均为1-2级；仅2例（5.6%）患者发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征，且均为1级；感染发生率30.6%，其中19.4%为≥3级。总体来看，BCMA CAR-T一线用于老年/不适合移植MM患者耐受性良好，安全性可控。
综上，该研究证实一线BCMA CAR-T细胞治疗在不适合移植MM患者中可实现深度、快速且持久的缓解，并呈现良好的耐受性。该研究为该人群探索更高效的一线治疗路径提供了重要临床依据。
中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）安刚主任医师、邱录贵主任医师和上海雅科生物科技有限公司张鸿声教授为共同通讯作者。中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）严文强住院医师、杜辰星主治医师和吕瑞副主任医师为共同第一作者。该研究获得国家科技重大专项、国家自然科学基金、中国医学科学院医学与健康科技创新工程等的支持。
参考文献：
1. MUNSHI N C, ANDERSON L D, JR., SHAH N, et al. Idecabtagene Vicleucel in Relapsed and Refractory Multiple Myeloma [J]. N Engl J Med, 2021, 384(8): 705-16.
2. BERDEJA J G, MADDURI D, USMANI S Z, et al. Ciltacabtagene autoleucel, a B-cell maturation antigen-directed chimeric antigen receptor T-cell therapy in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (CARTITUDE-1): a phase 1b/2 open-label study [J]. Lancet, 2021, 398(10297): 314-24.
3. Kalariya NM, Hildebrandt MAT, Hansen DK, et al. Clinical outcomes after idecabtagene vicleucel in older patients with multiple myeloma: a multicenter real-world experience. Blood Adv. Sep 10 2024;8(17):4679-4688. doi:10.1182/bloodadvances.2024013540
4. Akhtar OS, Oloyede T, Brazauskas R, et al. Outcomes of older adults and frail patients receiving idecabtagene vicleucel: a CIBMTR study. Blood Adv. Apr 8 2025;9(7):1587-1592. doi:10.1182/bloodadvances.2024014970
来源：血液病医院血液学研究所
