2026年3月9日，珠江医院血液内科主任李玉华教授团队联合中国科学院过程工程研究所魏炜研究员/马光辉院士团队、中国医学科学院血液病医院王建祥教授团队，在国际顶级期刊Cell发表题为"Ferritin aggregation cell engager for CAR T avidity engineering against refractory leukemias"的研究论文。该研究为破解CAR T细胞治疗长期面临的复发、耐药等临床难题提供了全新解决思路。
临床痛点
为什么超过50%患者仍会复发？
嵌合抗原受体T（CAR T）细胞疗法被誉为白血病治疗领域的重要突破，但临床数据显示，仍有超过50%的患者在接受治疗后复发。其主要原因之一是白血病抗原在治疗压力下表达降低，进而产生免疫逃逸。传统解决方案需要通过基因工程对CAR结构进行重新设计或更换靶点，研发周期长、成本高、流程复杂。如何在不增加治疗复杂性的前提下，提高CAR T细胞对低抗原密度白血病细胞的识别效率，成为该领域亟待解决的核心问题。
创新突破
发现"双面胶"式细胞连接子
1【关键发现】识别白血病细胞与CART细胞的共性靶点
研究团队通过对144例白血病患者的骨髓样本及同源外周血来源CAR T细胞样本进行系统分析，首次发现：除了白血病细胞，同源的CAR T细胞也稳定高表达CD71。这一发现提示CD71有望作为连接白血病细胞和CAR T细胞的共性锚点，为构建细胞连接子奠定了重要的分子基础。
2【技术创新】开发“分子双面胶”FACE技术平台
基于CD71这一共性靶点，研究团队利用铁蛋白的天然特性，创制出铁蛋白团簇细胞连接子（FACE）技术。该技术具有以下特点：
（1）类似“分子双面胶”：一端结合CAR T细胞表面的CD71，另一端靶向白血病细胞的CD71；
（2）显著增强免疫突触形成：提高CAR T细胞对低抗原密度白血病细胞的识别敏感性；
（3）优化治疗效果：在PDX小鼠模型中，仅需传统CAR T细胞1/5的剂量即可达到同等疗效；
（4）降低副作用：有效减少细胞因子释放综合征等不良反应风险。
3【疗效验证】突破传统CAR T治疗局限
在多种难治性白血病模型中的实验结果显示：
（1）仅需传统CAR T细胞1/5的治疗剂量，即可达到同样疗效；
（2）在白血病细胞抗原密度降至正常值10%以下时，传统CAR T细胞基本失效，而FACE-CAR T细胞仍能实现100%的生存率；
（3）对初始肿瘤负荷高达40%的抗原低表达白血病PDX模型仍具有显著疗效；
（4）能有效清除抗原阴性的“逃逸”白血病细胞，预防疾病复发。
4【技术升级】载药型FACED实现联合治疗
研究团队进一步开发了载药型细胞连接子（FACED）技术，利用铁蛋白的笼型结构装载多种临床常用化疗药物（如三氧化二砷、长春新碱等）：
（1）实现CAR T细胞治疗与化疗的协同增效
（2）精准递送药物至白血病细胞，增强杀伤效果
（3）克服肿瘤异质性，有效应对抗原逃逸现象
临床价值
更安全、更便捷、更通用
该研究具有突出的临床转化优势
珠江医院血液内科李玉华教授、中国科学院过程工程研究所魏炜研究员、马光辉院士、中国医学科学院血液病医院王建祥教授为论文共同通讯作者，过程工程所博士后栗锋、珠江医院血液内科博士后胡宇行、过程工程所博士后王燕和副研究员张潇、中国医学科学院血液病医院副主任医师邱少伟为共同第一作者。该研究得到了国家自然科学基金、中国科学院关键核心技术攻坚先导专项、国家重点研发计划等项目的支持。
这项研究是仿生纳米技术与细胞免疫治疗深度交叉的典范，践行了"问题来源临床-策略面向临床-应用回归临床"的科研理念，也为CAR T细胞实体瘤治疗及其他免疫细胞疗法（如TCR T、CAR NK细胞）提供了创新解决方案。珠江医院血液内科在李玉华教授带领下，长期致力于血液肿瘤的精准诊疗研究，CAR T相关病例居全国前列。此次突破性成果不仅为CAR T治疗提供了新思路，也为其他免疫细胞疗法的发展指明了方向。随着后续临床验证的推进，FACE/FACED技术有望为难治性白血病患者带来更安全、高效的治疗选择，进一步彰显珠江医院血液科"医教研一体化"的学科优势。
原文链接
https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.02.005
专 家 简介
李玉华
二级教授
主任医师
博士研究生导师
珠江医院血液内科主任，精准免疫细胞治疗广东省工程中心负责人，中国医师协会血液科医师分会 常委、广东省医师协会血液科医师分会 主任委员、广东省医学会血液病学分会 副主任委员、广东省女医师协会副会长 ；教育部新世纪优秀人才、广东省杰出青年医学人才，获军队科技进步二等奖，广东省科技进步三等奖等，主要研究方向为血液肿瘤免疫治疗，以第一作者或通讯作者（包含共同通讯）在Cell、Nat Nano、Nat Biomed Eng、PNAS等SCI杂志上发表论文70余篇；承担国家自然科学基金、省市级等科研项目26项；授权国内外发明专利11项。
来源：珠江医院
