弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）是最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤。过去二十余年，R-CHOP方案显著改善了患者整体生存，但在高危和耐药人群中疗效有限，疾病高度异质性成为制约进一步提升疗效的关键瓶颈。如何突破“同病同治”的局限，实现真正意义上的精准治疗，是国际淋巴瘤领域长期关注的核心问题。随着高通量测序和组学技术的快速发展，研究逐步揭示DLBCL并非单一疾病，而是由多种分子机制驱动的异质性亚群。不同分子亚型在致病通路、药物敏感性及耐药演化方面存在显著差异，这为“按亚型精准用药”提供了坚实的生物学基础。然而，如何将复杂的分子分型真正转化为临床可操作的治疗决策，仍面临巨大挑战。

在这一背景下，上海交通大学医学院附属瑞金医院赵维莅教授团队提出并系统实践了“GUIDANCE”理念，即以分子分型为核心，指导靶向药物与标准化疗方案的合理联合。团队基于中国DLBCL人群特征，构建了具有自主知识产权的功能性分子分型体系——LymphPlex，使分子分型更简化、更贴近真实临床场景，并可快速指导治疗选择。在初诊中高危DLBCL患者中开展的GUIDANCE-01前瞻性研究显示，基于分子亚型匹配靶向药物并联合R-CHOP治疗，可显著提高完全缓解率，并明显改善无进展生存和总生存。与传统R-CHOP方案相比，这一“分子分型指导”的策略首次在真实临床环境中证明了显著的生存获益，标志着精准治疗理念在淋巴瘤领域取得实质性突破。在此基础上，团队进一步将该策略拓展至复发难治DLBCL人群，开展GUIDANCE-06研究。结果显示，即便在克隆演化复杂、耐药显著的患者中，通过重新分型并精准匹配靶向药物，联合挽救化疗方案仍可明显提升缓解深度和生存结局，使更多患者获得后续移植机会。这一结果为“治疗失败后的再精准”提供了重要临床证据。

值得关注的是，GUIDANCE理念并未局限于B细胞淋巴瘤。在亚洲高发、预后较差的外周T细胞淋巴瘤中，GUIDANCE-03研究同样证实，分子分型指导下的靶向药物联合CHOP方案，可显著提高缓解率并延长无进展生存，显示出跨谱系的可拓展性。国际学界评价这一系列研究为具有代表性的“上海方案”，为精准医学成果走向临床提供了可复制的实践路径。尽管分子分型指导治疗显著改善了疗效，但其本质仍是单一时间点的“静态快照”，难以全面反映肿瘤克隆演化、免疫微环境重塑及治疗压力下的动态变化。部分患者仍无法被明确归入既有亚型，同一亚型内部的预后差异也提示，单一基因标签不足以解释全部临床结局。

未来，瑞金医院团队正积极探索多模态数据与AI相结合的新一代精准分层策略。通过整合基因组、转录组、影像组学、肿瘤微环境及循环肿瘤DNA动态监测等多维信息，构建AI驱动的风险评估与分层模型，有望实现对所有患者的连续、动态精准评估，弥补传统分子分型的不足。可以预见，分子分型不会被AI取代，而将成为AI精准诊疗体系的重要基础模块。未来的淋巴瘤诊疗模式，或将从“初诊一次性决策”转变为贯穿全程的动态精准管理：在实时数据更新和智能分析的支持下，医生与患者共同制定并不断优化个体化治疗路径。

从基因分层到多模态分层，淋巴瘤精准诊疗正处在关键跃迁期。GUIDANCE理念及其实践，不仅为中国淋巴瘤治疗提供了创新范式，也为全球精准医学的发展贡献了可借鉴的“中国方案”。

上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科行政副主任王黎教授为文章第一作者，赵维莅教授为文章通讯作者。文章获得了国家科技重大专项（2023ZD0500700）、国家自然科学基金资助项目（82530008、82570246、82200201）的支持。

赵维莅

上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长，上海血液学研究所所长。长期致力于淋巴细胞疾病的临床和基础研究，以通讯/第一作者在New Engl J Med、Cancer Cell等国际权威杂志发表文章110余篇。以第一完成人获国家科技进步奖创新团队奖等国家/省部级奖项8项，国际/国家授权发明专利18项，荣获吴阶平医药创新奖、谈家桢生命科学奖等多项荣誉。

王黎

上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科行政副主任，血液转化支部书记，从事淋巴瘤耐药机制和靶向治疗的临床转化研究。

 [点击下方链接阅读原文]▼

王黎, 仇昱然, 赵维莅. 从基因分层到多模态分层的淋巴瘤精准诊治策略. 科学通报https://www.sciengine.com/CSB/doi/10.1360/CSB-2026-0030