TNBC是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER-2）表达均为阴性的一类侵袭性乳腺癌，约占所有乳腺癌亚型的15%，且预后较差。对于既往接受过治疗的转移性TNBC患者，标准化疗方案的中位PFS通常约为2-3个月，中位总生存期（OS）约为5-8个月。其他标准疗法包括靶向疗法，如抗人滋养细胞表面抗原2（抗TROP2）抗体药物偶联物（ADC）戈沙妥珠单抗（SG）和抗HER2 ADC德曲妥珠单抗（DS-8201/T-DXd），后者基于DESTINY-Breast04研究的小样本队列获批用于HER2低表达转移性乳腺癌。尽管这些疗法较传统化疗显著改善了患者结局，但其可及性存在地区差异，使得获益患者有限。

TROP2是一种肿瘤相关钙信号转导蛋白，在超过80%的TNBC病例中过表达。基于TROP2在TNBC中的高表达，抗TROP2疗法正处于临床试验探索阶段。戈沙妥珠单抗是目前唯一在多国获批用于治疗转移性TNBC的靶向TROP2的ADC，但该患者群体仍需新型优化的TROP2靶向ADC以提供更多治疗选择。芦康沙妥珠单抗（sac-TMT；MK-2870/SKB264）是一种新型抗TROP2 ADC，通过专有Kthiol（嘧啶-硫醇）连接子将有效载荷（贝洛替康衍生物拓扑异构酶I抑制剂）偶联，实现平均7.4的药物抗体比（DAR）。该药具有pH敏感裂解和细胞内酶裂解的特性，能实现“旁观者效应”。临床前研究表明，芦康沙妥珠单抗可高度抑制肿瘤细胞的生长。此外，芦康沙妥珠单抗在转移性或局部晚期肿瘤患者中的首次人体、开放标签、多中心、全球I/II期研究（NCT04152499）表明，芦康沙妥珠单抗具有抗肿瘤活性和可控的安全性。该研究的TNBC II期扩展队列中，客观缓解率（ORR）为42.4%，疾病控制率（DCR）为76.3%。

鉴于I/II期研究的积极结果，OptiTROP-Breast01 III期研究旨在验证芦康沙妥珠单抗对比化疗在既往接受过至少两种治疗方案（包括至少一种转移性疾病治疗）的局部复发或转移性TNBC患者中的疗效与安全性。

研究设计

OptiTROP-Breast01研究启动时，戈沙妥珠单抗在中国等部分国家或地区尚未可及，化疗仍是标准疗法，因此医生选择单药化疗作为对照组。患者随机分配至芦康沙妥珠单抗组（n=130）或化疗组（n=133）。基于方案预设的中期分析，盲态独立中心审查（BICR）评估的主要终点无进展生存期（PFS）已达到。最终分析显示，BICR评估的中位PFS在芦康沙妥珠单抗组为6.7个月（95%CI 5.5-8.0），化疗组为2.5个月（95%CI 1.7-2.7）（HR=0.32；95%CI 0.24-0.44；P<0.00001）。同时，在方案预设的OS中期分析中，芦康沙妥珠单抗组中位OS未达到（95%CI 11.2个月-无法估计[NE]），化疗组为9.4个月（95%CI 8.5-11.7）（HR=0.53；95%CI 0.36-0.78；P=0.0005）。ORR在芦康沙妥珠单抗组为45.4%，化疗组为12.0%；中位缓解持续时间（DOR）分别为7.1个月（95%CI 5.6-NE）和3.0个月（95%CI 2.5-NE）。芦康沙妥珠单抗组最常见治疗相关不良事件为血液学毒性。与化疗相比，芦康沙妥珠单抗在PFS上显示出具有统计学意义和临床意义的改善，且安全性可控。研究结果支持芦康沙妥珠单抗作为经治转移性TNBC的又一有效治疗选择。