CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为HR+/HER2-晚期乳腺癌及高危早期乳腺癌的标准方案，显著延长了患者生存期。然而，约10%的患者存在原发性耐药，且不少初始敏感的患者最终会获得性耐药。目前临床评估疗效主要依赖MRI等影像学手段观测肿瘤大小变化，依据RECIST标准，通常需要治疗2个月甚至更久才能做出判断。这种固有的延迟可能导致患者长时间接受无效治疗，承受不必要的毒副作用，并错过最佳治疗时机。

针对这一临床难题，张国君教授团队另辟蹊径，从监测药物靶点活性入手。研究团队巧妙地将CDK4/6抑制剂与临床常用的吲哚菁绿偶联，并利用人血清白蛋白进行自组装，成功构建了新型近红外二区荧光探针HSA-ICi。该探针能特异性靶向CDK4/6抑制剂的作用靶点——CDK4/6-cyclin D复合物，当药物有效抑制该复合物活性时，探针的结合随之减少，荧光信号降低。因此，通过监测荧光信号的动态变化，就能实时、无创地“读出”药物的生物学效应。

在临床前模型中，HSA-ICi展现出了优异的疗效监测效能。在治疗开始后仅一周，近红外二区成像即可检测到敏感肿瘤模型中的荧光信号显著下降。而此时，通过游标卡尺或MRI测量的肿瘤体积尚未发生任何明显变化。这一早期信号下降与肿瘤组织中增殖标志物Ki-67及通路蛋白pRB的表达降低密切相关，证明其真正反映了药物诱导的分子事件。HSA-ICi还能清晰地区分CDK4/6抑制剂敏感与耐药的肿瘤。耐药模型中，无论治疗前后，肿瘤区域均持续呈现低荧光信号，提示其缺乏药物靶点活性，为早期识别原发耐药提供了直接依据。

HSA-ICi作为一种新型分子影像工具，有望突破当前解剖影像的局限，实现对CDK4/6抑制剂治疗反应的 “功能评估” 。通过在治疗早期无创地获取药效学反馈，临床医生或能及时调整治疗方案，让无效患者避免不必要的毒性并及早转向更有效的疗法，同时坚定有效患者继续治疗的信心，从而真正推动乳腺癌的个体化精准医疗。

厦门大学医学院博士研究生高艺洋为论文的第一作者，张国君教授和昆明医科大学第三附属医院白静雯副教授为论文的共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金重大研究计划培育项目、云南省科技厅社会发展重点研发计划、云南省肿瘤分子影像学国际联合实验室、云南省肿瘤医院科研启动等基金的资助。

张国君教授致力于乳腺癌基础和临床转化研究30余年，在乳腺癌发生发展与转移机制、精准外科手术导航等方面取得诸多创新性成果，在国内较早开展分子影像技术导引的恶性肿瘤外科手术导航，并迅速地转化到临床、指导临床决策。在Nature Medicine, Nature Protocols, Science Translational Medicine, Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, Signal Transduction and Targeted Therapy, Cancer Research, eClinicalMedicine, Advanced Science 等国际知名学术期刊上发表论文190余篇。主要研究方向有：1.乳腺癌的基础研究；2.分子影像学与肿瘤精准治疗的临床转化研究；3.智能医学与肿瘤多学科综合诊治研究。欢迎广大优秀学子及临床、科研人员报考硕、博研究生及博士后合作研究。

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论文链接：

https://authors.elsevier.com/c/1mnH115DNFyLq8

文\图：高艺洋