近日,北京友谊医院普外中心张忠涛教授/姚宏伟教授研究团队在国际抗肿瘤药物及耐药研究领域顶级刊物Drug Resistance Updates(中科院/JCR一区,影响因子=21.7),发表题为“Combination of PD-1 blockade and neoadjuvant chemoradiotherapy benefits pMMR/MSS patients with locally advance rectal cancer: A phase 2 clinical trial(新辅助放化疗联合PD-1免疫治疗能够让pMMR/MSS型直肠癌患者生存获益:一项2期临床研究)”的论文。该研究(简称为 “NECTAR 研究”)报告的三年长期随访结果证实,新辅助放化疗联合 PD-1 免疫治疗局部进展期直肠癌可带来持续生存获益,且安全性良好。杨正阳主治医师、徐转硕士、孙丽婷博士、郑建勇教授、韩加刚教授为本文共同第一作者,姚宏伟教授、张忠涛教授为共同通讯作者。

直肠癌是我国最为常见的恶性肿瘤之一,约70%的患者初诊时即为局部进展期。针对局部进展期直肠癌,国内外指南均推荐新辅助放化疗联合外科手术作为标准治疗方案。近年来,以PD-1抑制剂为代表的免疫治疗在恶性肿瘤领域逐渐成为研究热点,但直肠癌中仅约5%的患者属于免疫治疗敏感型,95%为免疫治疗不敏感型。研究显示,放疗能够重塑肿瘤免疫微环境,释放肿瘤新生抗原,促进肿瘤从“免疫治疗不敏感型”向“免疫治疗敏感型”转化,因此放疗联合免疫治疗可发挥良好的协同抗肿瘤效果,为直肠癌传统治疗模式提供了新选择。
基于上述研究热点问题,张忠涛/姚宏伟教授研究团队自2020年起牵头开展新辅助放化疗联合免疫治疗直肠癌的5项多中心前瞻性临床研究,“NECTAR研究”为该系列第一项。该研究也是国际上首个探究中低位直肠癌新辅助放化疗联合同步PD-1免疫治疗的前瞻性多中心临床研究,旨在评估该方案治疗局部进展期直肠癌的疗效与安全性。团队此前已于2024年公布“NECTAR研究”短期疗效结果(分别发表于Nature子刊Signal Transduction and Targeted Therapy及Cell子刊Med),数据显示该新疗法使直肠癌病理完全缓解(pCR)率高达40.0%,即术后病理检查提示肿瘤完全退缩消失;同时,肠道菌群微生物组学检测可有效预测患者pCR结局。


本次发表论文公布了研究三年长期生存数据,数据截止日期为2025年10月28日,中位随访时间44.2个月。在完成新辅助治疗与手术的46例患者中,3年无病生存(DFS)率达89.1%;所有达到pCR的20例患者3年无病生存率为100%。研究还发现,新辅助直肠(NAR)评分是重要预后预测指标,低NAR评分(<8)患者3年DFS率同样为100%,提示该方案可转化为持续生存获益。长期安全性方面,3年随访期间未出现新的Ⅲ级及以上治疗相关不良事件,仅少数可管理的低级别免疫相关不良事件,证实方案长期安全可靠。上述长期随访结果为该联合方案应用于局部进展期直肠癌患者群体提供了高级别循证医学证据,有望帮助更多患者实现长期生存、降低复发风险,并为功能保护与器官保留创造更多可能。

北京友谊医院张忠涛教授/姚宏伟教授研究团队长期深耕直肠癌临床与转化研究,近十年在直肠癌新辅助免疫治疗、功能保护及微创保肛手术等领域成果丰硕,在British Journal of Surgery,Med,Drug Resistance Updates,Lancet Oncology,Lancet Gastroenterology & Hepatology,Gut,Gastroenterology,Journal of Hematology & Oncology,Signal Transduction and Targeted Therapy,Nature Medicine等国际顶级期刊发表系列研究成果。团队牵头的直肠癌新辅助放化疗联合免疫治疗方案及研究结果被纳入2025年美国NCCN直肠癌/肛管癌指南、2025年中国CSCO结直肠癌诊疗指南。2026年,张忠涛、姚宏伟教授牵头组织国内结直肠外科、肿瘤内科、放疗科、病理科、影像科等近200名多学科专家,主笔撰写国际首部Consensus guidance of immune checkpoint inhibitors in locally advanced rectal cancer(简称“直肠癌免疫治疗共识指南”),并在国际消化病学顶级期刊Gut发表。上述系列研究以及成果,标志着北京友谊医院在直肠癌免疫治疗这一国际前沿领域,率先完成了从“前沿临床研究探索”到“引领诊疗规范制定”的关键跨越,也标志着医院的直肠癌临床诊疗以及研究均迈入了国际一流水平。
该临床诊疗与研究团队为直肠癌患者,尤其是中低位直肠癌(肿瘤距肛缘≤10厘米)患者提供了优化治疗方案,在提升保肛率、降低局部复发率、延长生存期的同时,助力实现肛门与直肠功能保留,甚至为免于外科手术创造可能,有效降低治疗总费用、提升医疗资源利用效率。
“未来,我们的目标不仅是让患者‘活得更久’,更要‘活得更好’。” 张忠涛、姚宏伟教授表示,“通过精准免疫治疗策略,在提升肿瘤治疗效果的前提下,最大限度保留患者肛门功能、排尿功能与性功能,帮助患者更有尊严、更高质量地回归正常生活。”
首都医科大学附属北京友谊医院主要作者介绍

通讯作者 张忠涛
主任医师、二级教授、博士生导师。现任首都医科大学附属北京友谊医院普外分中心首席专家,消化系统疾病国家临床医学研究中心、消化健康全国重点实验室副主任,首都医科大学普通外科学系主任,首都医科大学结直肠肿瘤临床诊疗及研究中心主任,中华医学会外科学分会主任委员(兼任结直肠外科学组组长),中国医师协会外科医师分会副会长,中国医学装备协会副理事长(兼任外科医学装备分会会长)等。长期致力于消化系统肿瘤的创新诊疗技术及减重/代谢性疾病的手术治疗研究。承担科技部重大专项、国家自然科学基金、首都卫生发展科研重点项目等多项课题。担任中华医学会系列期刊《国际外科学杂志》主编,Chinese Medical Journal,《中华外科杂志》副主编。在Nature Medicine, Signal Transduction and Targeted Therapy,Gut,Journal of Hematology & Oncology,Molecular Cancer,Nature Communications等国际顶级期刊发表多篇成果。获卫生部突出贡献中青年专家、北京市卫生系统高层次卫生技术人才学科带头人等称号。

通讯作者 姚宏伟
主任医师、二级教授、博士生导师,国家科技创新领军人才,北京市高层次创新创业人才(登峰项目)。现任首都医科大学附属北京友谊医院(消化系统疾病国家临床医学研究中心)普外分中心教授,胃肠外科主任,兼任首都医科大学普通外科学系副主任、首都医科大学结直肠癌免疫治疗基础临床联合实验室主任。中华医学会外科学分会结直肠外科学组委员兼秘书,中国医师协会结直肠肿瘤分会常委,美国结直肠外科医师学会荣誉会士(FASCRS),国际结直肠疾病知名期刊Diseases of the Colon & Rectum杂志编委。长期致力于直肠癌的临床与基础研究,主持国家重大科技专项-四大慢病项目课题、国家卫健委卫生健康数据出境安全评估管理研究项目、北京市优秀人才项目、首都卫生发展科研重点项目、北京市医院管理中心“扬帆”计划临床研究项目等多项基金。以通讯作者在Nature Medicine, Signal Transduction and Targeted Therapy,Gut,Gastroenterology,Journal of Hematology & Oncology,Med等国际知名期刊发表多篇研究成果。2025年获“首都卫生发展科研专项十大成果”奖项,同年获评“国之名医-优秀风范”称号。

第一作者 杨正阳
首都医科大学附属北京友谊医院普外分中心/胃肠外科主治医师,北京市高层次创新创业人才(春蕾项目)。兼任中国医疗保健国际交流促进会转移肿瘤治疗学分会副秘书长、北京医师协会结直肠疾病专科医师分会理事等。从事结直肠肿瘤的临床与基础研究,主持国家自然科学基金、北京市自然科学基金面上项目等10余项科研项目,以第一/通讯作者在Signal Transduction and Targeted Therapy,Journal of Hematology & Oncology,Gut,Trends in Cancer,Med,Resaerch等国际知名期刊发表多篇成果。担任iMETA,Military Medical Research,Research等杂志青年编委,主编著作1部,获Wiley中国优秀作者称号等。
来源:首都医科大学附属北京友谊医院