2026年5月11日，北京大学肿瘤医院沈琳教授、周军教授、龚继芳教授团队在Nature Communications（IF=15.7）在线发表题为“The multi-kinase inhibitor tinengotinib as monotherapy or combined with atezolizumab in advanced solid tumors: a phase Ib/II trial”的研究论文。这项Ib/II期临床试验系统评估了新型多激酶抑制剂tinengotinib（TT-00420）单药或联合阿替利珠单抗（atezolizumab）在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性以及初步抗肿瘤活性。研究结果表明，无论是单药还是联合免疫治疗，tinengotinib均具有可控的安全性，特别是对FGFR抑制剂耐药、免疫治疗经治的难治性胆管癌展现出有前景的抗肿瘤活性，为临床无标准方案的患者带来全新选择。

Tinengotinib（TT-00420）是一种口服、谱选择性多激酶抑制剂，靶向FGFR1-3、JAK1/2、VEGFRs及Aurora A/B激酶。

本研究为一项开放标签、多中心、Ib/II期临床试验（NCT05253053），2022年3月-2024年8月共入组84例晚期实体瘤患者，分为两组：A组为 tinengotinib单药治疗组（n=53，泛晚期实体瘤），B组为tinengotinib联合阿替利珠单抗组（n=31，晚期胆道癌）。研究采用标准3+3剂量爬坡设计，主要终点为安全性、耐受性、剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）及II期扩展剂量选择，次要终点为疗效与药代动力学。

图：患者流程图

安全性：Ib期剂量爬坡阶段未观察到DLT，单药及联合方案均未达到 MTD，最终确定II期推荐剂量（RP2D）为：tinengotinib 10mg每日一次单药，tinengotinib 8mg/10mg每日一次联合阿替利珠单抗 1200mg每21天静脉输注。治疗相关≥3 级不良事件中，高血压为最常见事件，单药组发生率24.5%，联合组22.6%，均可通过常规降压药物控制。单药组因不良事件停药率仅5.7%，联合组为3.2%，无预期外不良事件发生，安全性特征满足临床长期用药需求。

疗效数据：

• 单药治疗（A组）：整体客观缓解率（ORR）为16.7%，疾病控制率（DCR）78.6%；胆管癌亚组ORR达30.8%，中位无进展生存期（PFS）7.0个月。其中既往FGFR抑制剂治疗失败的FGFR2融合胆管癌患者，ORR达66.7%，DCR 100%，为该无药可用的耐药人群带来了高度可期的治疗新选择。

• 联合免疫（B组）：胆道癌整体ORR 22.6%，DCR 71.0%；胆管癌亚组ORR 25.0%，中位PFS 5.7个月。针对既往免疫检查点抑制剂治疗失败的20例胆管癌患者，联合方案ORR 20.0%，DCR 75.0%，疗效优于既往同类联合方案的历史数据。

表：疗效分析集数据

Kaplan-Meier图：A/B组PFS

森林图：A/B组胆道癌亚组ORR

药代动力学：tinengotinib血浆达峰时间为1-6小时，终末半衰期22.6-64.2小时；重复给药15天即可达到稳态浓度，单药与联合用药组的药物暴露量相当，无显著线性剂量-暴露关系，支持每日一次口服给药，临床应用便捷性突出。

本研究由中国学者主导，在中国晚期实体瘤患者群体中初步验证了tinengotinib的安全性和抗肿瘤活性，并显示其在克服FGFR抑制剂耐药及增强免疫治疗应答方面的潜力。结果表明，tinengotinib可作为单药或联合策略用于难治性胆管癌的治疗，为后续大规模、前瞻性临床研究提供了重要依据，也为晚期胆道癌的精准联合治疗探索提供了新的思路。