2026年5月14日，山东省肿瘤医院朱慧教授团队在JCO发表多中心回顾性队列研究，题为“Multicenter Cohort Study of Original or Substitute Systemic Therapy With or Without Brain Radiotherapy for Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer With Brain-Only Progression After First-Line Treatment”。该研究聚焦广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线治疗后仅脑进展（BOP）患者，对比原系统治疗＋脑部放疗 vs 替代系统±脑部放疗的疗效。研究发现，继续原系统治疗联合脑放疗相比更换系统治疗，可显著延长患者生存期，支持“基于进展部位的个体化治疗”策略。
研究背景
小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性极强的神经内分泌恶性肿瘤，约占全球所有肺癌的15%。该疾病以增殖迅速、早期广泛播散以及预后极差为特征。绝大多数患者在确诊时已处于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），在传统治疗模式下中位生存期仅约7-12个月。近年来，随着免疫检查点抑制剂（ICIs）被纳入一线治疗方案，ES-SCLC的治疗格局被重塑。IMpower133和CASPIAN两项关键性临床试验均证实，在铂类依托泊苷化疗的基础上加入阿替利珠单抗（atezolizumab）或度伐利尤单抗（durvalumab），相较于单纯化疗能显著改善总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。 尽管一线“化疗+免疫”改善了总生存期，但并未降低脑转移的发生风险。高达50%的SCLC患者在疾病进程中会出现脑转移。由于部分药物难以穿透血脑屏障，如何在患者出现颅内转移或耐药后制定有效的二线治疗策略，特别是当患者呈现仅纯脑进展（Brain-Only Progression, BOP）时是当前亟待解决的核心争议。当前临床上存在三种主要策略：继续原系统治疗联合脑放疗、更换系统治疗联合脑放疗、或仅更换系统治疗。本研究旨在比较这三种策略的疗效差异。
研究设计
本研究为一项多中心（山东省肿瘤医院、上海市胸科医院、天津医科大学肿瘤医院）回顾性队列研究，研究共纳入了889例在基线时无脑转移，且接受了标准一线铂类+依托泊苷（含或不含PD-L1/PD-1抑制剂）治疗后疾病进展的ES-SCLC患者。最终203例一线治疗后出现仅脑进展（BOP，定义为影像学确认的颅内进展，同时颅外病灶稳定或缓解）的患者纳入最终分析。 患者被分为三组： OTP+BRT组（n=71）：继续原系统治疗（维持原免疫或化疗方案）联合脑放疗 ST+BRT组（n=64）：更换系统治疗联合脑放疗 ST组（n=68）：仅更换系统治疗 研究采用逆概率处理加权方法平衡三组间基线特征，主要终点为二线治疗开始后的总生存期，次要终点为二线无进展生存期。 患者流程图 研究结果
基线特征 在加权前后，OTP+BRT组患者在基线时更少合并肝转移、更少接受免疫治疗，但初始颅内无进展生存期更长。经IPTW加权后，三组基线特征达到良好平衡（标准化均值差<0.10）。 基线特征 生存分析 二线PFS：OTP+BRT组中位PFS2为8.0个月，显著优于ST组4.0个月（P=0.024）。ST+BRT组为5.0个月，与OTP+BRT组无显著差异（P=0.179）。 二线OS：OTP+BRT组中位OS2为14.7个月，显著优于ST组的10.2个月（HR=1.68，P=0.028）和ST+BRT组的9.8个月（HR=1.67，P=0.023）。 总OS：OTP+BRT组中位OS为26.6个月，显著优于ST+BRT组的20.0个月（P=0.022），与ST组的17.6个月相比差异接近统计学显著（P=0.052）。 Kaplan-Meier曲线：未加权(ACE) vs 加权(BDF)的PFS2、OS2和总OS 亚组分析 免疫治疗暴露史：在既往接受过免疫治疗的患者中，OTP+BRT组的生存优势更为显著。与OTP+BRT相比，ST组OS2的HR为2.32（P=0.038），ST+BRT组为2.42（P=0.018）。 初始颅内PFS：在iPFS≥7.5个月的患者中，OTP+BRT组中位OS2为19.4个月，显著优于ST组的9.4个月（P=0.001）；而在iPFS<7.5个月的患者中，三组无显著差异。 放疗方式比较 研究深入评估了包括全脑放疗（WBRT）、WBRT同步加量（WBRT-SIB）以及立体定向放射外科/立体定向放疗（SRS/SRT）在内的不同技术。结果显示这三种方式在PFS2和OS2上未见显著差异（P>0.05）。这说明“局部有效控制”才是改善生存的决定性因素。 加权单/多因素Cox回归分析颅内进展OS2影响因素 研究结论
这项多中心真实世界研究为ES-SCLC患者一线治疗后出现脑部孤立进展提供了重要的二线治疗证据。继续原系统治疗联合脑放疗应被视为优先策略，尤其是既往接受免疫治疗或初始颅内控制时间较长的患者。未来需开展前瞻性随机对照试验进一步验证该策略，并结合生物标志物优化患者筛选。
来源：肿瘤界
