急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种高度侵袭性的血液系统恶性肿瘤。尽管过去几十年间，儿童患者的疗效取得了突破性进展，但青少年与成人患者的治疗结局仍不理想^[1-2]。近年来，儿童样化疗方案已成为青少年及可耐受成人ALL患者的标准治疗，其疗效显著优于传统成人化疗方案。然而，一个核心挑战依然存在：诱导化疗后获得完全缓解的患者中，约50%患者体内仍可检测到可测量残留病灶（MRD），而MRD持续阳性是预测疾病复发的最强指标^[3-5]。因此，如何进一步加深缓解深度、提高MRD阴转率，从而有效降低疾病复发风险、延长生存，已成为当前成人ALL研究领域的迫切需求。

该研究（NCT05660473）为单臂、前瞻性II期临床研究，共纳入167例14至60岁的初治Ph阴性ALL患者，所有入组患者均接受维奈克拉联合儿童样化疗方案（基于该中心IH-2014化疗方案改良）治疗。结果显示，接受联合方案治疗后，患者完全缓解率高达91.0%，在达到完全缓解的患者中，73.0%在诱导化疗后实现了流式细胞术检测的MRD转阴，较历史队列显著提高。尤其值得关注的是，在早期前体T细胞急性淋巴细胞白血病（ETP-ALL）这一对常规化疗不敏感的极高危亚型中，联合方案同样显示了较高的治疗反应。中位随访时间19.3个月，患者的中位总生存期和无病生存期均尚未达到，预估2年总生存率和无病生存率分别达到78.5%和76.7%。通过倾向评分匹配分析与历史队列（IH-2014队列）进行对比，团队进一步证实了维奈克拉联合方案在生存获益上的显著优势，且这一优势在B细胞ALL以及T细胞ALL中均存在。安全性方面，≥3级不良事件主要为血液学毒性和感染，其发生率与历史对照组相当，提示该联合方案在显著提升疗效的同时，未带来不可控的安全性风险。该研究填补了BCL-2抑制剂在Ph阴性ALL一线治疗中的前瞻性证据空白，为优化当前治疗策略提供了重要依据。

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）王建祥教授、魏辉主任医师和秘营昌主任医师为共同通讯作者，弓晓媛副主任医师为第一作者。该研究获得国家重点研发计划、国家自然科学基金、中国医学科学院医学与健康科技创新工程、天津市自然基金等项目的支持。

参考文献：

1. Sasaki K, Jabbour E, Short NJ, et al. Acute lymphoblastic leukemia: a population-based study of outcome in the united states based on the surveillance, epidemiology, and end results (SEER) database, 1980-2017. Am J Hematol. 2021;96(6):650-658.

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4. Su W, Stricherz M, Martin A, et al. The efficacy of pediatric-inspired regimens vs. Hyper-CVAD in the treatment of adolescents and young adults with acute lymphoblastic leukemia: a systematic review and meta-analysis. Am J Hematol. 2025;100(5):847-859.

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