这项随机、开放标签、多中心III期研究，是全球首个在头对头III期注册研究中，证实HER2双特异性抗体安尼妥单抗（KN026）联合方案在HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌新辅助治疗中较标准“曲妥珠单抗+帕妥珠单抗”双靶方案进一步提升疗效的研究。该成果不仅为HER2阳性乳腺癌患者提供了新的治疗思路，也展现了中国学者和中国原研创新药物在国际肿瘤学舞台上的重要突破。

HER2阳性乳腺癌约占乳腺癌的15%–20%，既往被认为是侵袭性较强、复发转移风险较高的乳腺癌分子亚型之一。随着抗HER2治疗的发展，HER2阳性乳腺癌患者的治疗格局发生了深刻改变。

目前，化疗联合曲妥珠单抗及帕妥珠单抗已成为HER2阳性早期及局部晚期乳腺癌新辅助治疗的重要标准方案，在提升病理完全缓解率、改善患者长期预后方面发挥了关键作用。然而，仍有相当比例患者无法达到病理完全缓解，这部分患者仍面临较高复发风险。此外，现有部分序贯方案仍存在治疗周期长、整体毒性偏高的问题。因此，如何在现有标准治疗基础上进一步提高疗效，同时兼顾安全性、耐受性和治疗便利性，是HER2阳性乳腺癌新辅助治疗领域持续探索的重要方向。

安尼妥单抗是我国自主研发的HER2双特异性抗体，可同时靶向HER2受体两个不同表位，即曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的结合区域。这种双表位结合设计使其在单一分子结构中整合了“双靶”作用特点，一方面可高效阻断HER2相关信号通路，另一方面可促进HER2受体内吞与下调，并增强抗体依赖性细胞毒性等抗肿瘤效应。

此外，安尼妥单抗的创新价值不仅体现在“双抗分子”本身，也体现在其与白蛋白结合型多西他赛的联合应用。白蛋白结合型多西他赛无需激素预处理，可减少传统溶剂型多西他赛相关过敏反应及激素相关不良反应，同时具有快速输注、临床使用便利等特点。机制创新与剂型改良相结合，为进一步提高疗效和改善患者治疗体验提供了可能。

Neo-Healer研究是一项随机、开放标签、多中心III期临床研究，纳入经病理确诊的HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌患者。HER2阳性定义为IHC 3+或FISH阳性，所有患者均符合新辅助治疗指征。

研究采用1:1随机分组，试验组为安尼妥单抗联合白蛋白结合型多西他赛±卡铂，对照组为临床标准THP（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛）±卡铂，两组患者均接受6个周期新辅助治疗。研究分层因素包括临床分期、激素受体状态以及是否计划使用卡铂，以确保组间基线特征均衡可比。

研究自2024年12月启动入组，至2025年8月完成入组，共筛选612例患者，最终纳入521例合格受试者，其中试验组267例、对照组254例，全部纳入意向性治疗分析集。研究主要终点为盲态独立审查委员会评估的总体病理完全缓解率，即tpCR（ypT0/is，ypN0）。次要终点包括研究者评估的tpCR、乳腺pCR、客观缓解率以及安全性等。

Neo-Healer研究成功达到预设主要终点，盲态独立审查委员会评估结果显示，安尼妥单抗联合白蛋白结合型多西他赛±卡铂组的tpCR率达到62.4%（95% CI：56.2–68.2），显著高于标准双靶对照组的51.2%（95% CI：44.9–57.4），组间标准化绝对差异为11.4%（95% CI：3.2–19.6），单侧P值为0.0036，统计学差异显著，具备明确的临床获益价值。

研究者评估结果与独立审查结果高度一致：试验组tpCR率为63.9%（95% CI：57.8–69.7），对照组为51.2%（95% CI：44.9–57.4），进一步验证了该方案疗效的稳定性和可靠性。

这一结果提示，相较于当前标准HER2双靶新辅助治疗方案，安尼妥单抗联合方案可显著提高HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌患者的总体病理完全缓解率，且提升幅度兼具统计学意义和临床意义。

亚组分析显示，无论患者是否联合卡铂治疗，安尼妥单抗联合方案均表现出稳定疗效优势。在联合卡铂人群中，试验组tpCR率为66.7%，对照组为54.5%；在未联合卡铂人群中，试验组tpCR率为59.2%，对照组为48.2%。

同时，在激素受体阳性与阴性患者、早期与局部晚期患者等预设亚组中，安尼妥单抗联合方案均显示出一致获益趋势。这意味着该方案不仅在总体人群中取得突破，也有望为不同临床特征的HER2阳性乳腺癌患者提供新的治疗选择。

除主要终点外，多个次要疗效指标同样显示出积极结果。在盲态独立审查委员会评估的乳腺pCR方面，试验组达到64.6%，对照组为55.0%，差异具有统计学意义。研究者评估的乳腺pCR结果亦显示试验组具有明确优势。

客观缓解率方面，试验组同样较对照组有所提升，提示安尼妥单抗联合白蛋白结合型多西他赛方案具有较强抗肿瘤活性。

从总体疗效表现看，该研究不仅在核心终点tpCR上实现突破，也在多个疗效维度展现出一致改善，为其未来临床应用提供了重要依据。

新辅助治疗不仅追求更高缓解率，也高度重视安全性和治疗依从性。Neo-Healer研究显示，安尼妥单抗联合方案总体安全性与标准方案相当。治疗期间不良事件总体发生率两组接近，试验组为98.5%，对照组为98.8%；≥3级治疗期间不良事件发生率分别为29.3%和28.3%。

两组最常见的≥3级不良事件为中性粒细胞减少症和白细胞减少症，均为化疗相关已知血液学毒性，临床上可监测、可管理。研究过程中未报告治疗相关死亡事件，也未发现新的非预期安全信号。

值得关注的是，白蛋白结合型多西他赛无需激素预处理、可快速输注，有助于减少相关不良反应并改善患者治疗便利性。“可加减卡铂”的研究设计也为临床个体化安全管理提供了空间，使医生可根据患者具体情况平衡疗效与毒性。

Neo-Healer研究为HER2阳性早期及局部晚期乳腺癌新辅助治疗提供了重要新证据。未来，随着研究中长期随访数据逐步成熟，该方案能否进一步转化为无事件生存、无病生存和总生存等长期获益，仍值得持续关注。此外，在精准医学背景下，生物标志物探索、真实世界研究数据积累以及药物经济学评价，也将有助于进一步明确该治疗策略的适用人群和临床价值。

Neo-Healer研究从设计、执行到数据公布，体现了中国临床研究的严谨性与创新性。该研究以国际通用标准方案作为对照，在头对头III期研究中证实了中国原研HER2双特异性抗体联合方案的疗效优势，是中国乳腺癌研究登上国际顶级学术舞台的重要成果。这一突破性结果提示，HER2阳性乳腺癌新辅助治疗有望从“曲妥珠单抗+帕妥珠单抗”的双单抗时代，进一步迈向以双特异性抗体为代表的“双抗新时代”。同时，安尼妥单抗与白蛋白结合型多西他赛均为国产创新药物和改良剂型药物，其联合方案未来也有望在可及性、可负担性和临床推广方面展现更多优势，使更多患者受益于高水平精准治疗。

未来，复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科将继续秉持“以患者为中心”的理念，推动乳腺癌精准诊疗与临床研究不断前行，为更多乳腺癌患者带来更有效、更安全、更可及的治疗选择。