2026年6月1日，中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士团队牵头、全国63个中心共同开展的双盲随机III期临床试验发表于JAMA Oncology，题为"Fovinaciclib for First-Line Therapy of Advanced Breast Cancer: A Randomized Clinical Trial"。该研究旨在评估新型口服选择性CDK4/6抑制剂伏维西利联合芳香化酶抑制剂一线治疗HR+、ERBB2-晚期乳腺癌的疗效与安全性。研究显示，伏维西利联合治疗可实现具有临床意义的无进展生存期显著获益（HR=0.55），且安全性可控，未对生活质量产生负面影响。该研究为HR+/ERBB2-晚期乳腺癌的一线治疗提供了新的高质量循证医学证据。
研究背景
激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（ERBB2/HER2）阴性是晚期乳腺癌最常见分型，约占全部乳腺癌患者的70%。内分泌治疗（ET）联合细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂是此类晚期乳腺癌标准一线疗法。 目前已有5款CDK4/6抑制剂，包括哌柏西利（palbociclib）、瑞波西利（ribociclib）、阿贝西利（abemaciclib）、达尔西利（dalpiciclib）、来罗西利（lerociclib）完成III期临床试验，但均存在较高的血液学毒性（既往CDK4/6 抑制剂III期研究中严重不良事件发生率 11.9%~27.5%，因不良事件停药率 0.7%~19.5%），且部分研究主要纳入绝经后女性。因此，临床亟需在绝经前和围绝经期患者中获取更多前瞻性数据，并开发安全性更优的CDK4/6抑制剂。 伏维西利（fovinaciclib，FCN-437c）是一款新型口服选择性CDK4/6抑制剂，临床前研究显示其作用活性优于同类药物，且具备血脑屏障穿透能力；早期临床试验也初步验证了其可耐受的安全性特征。基于此，本研究旨在评估伏维西利联合芳香化酶抑制剂（AI）作为一线方案的临床价值。
研究设计
本研究为多中心、双盲、安慰剂对照、III期随机临床试验（NCT05439499），旨在评估伏维西利联合一线芳香化酶抑制剂（来曲唑或阿那曲唑）的疗效与安全性。研究纳入≥18岁、确诊晚期HR+/ERBB2-乳腺癌且不适合进行根治性手术或放疗、无化疗指征，既往未接受针对晚期疾病的全身抗肿瘤系统治疗的女性患者。 2022年3月2日-2023年6月28日，研究共纳入417例患者，按1:1随机分组： 伏维西利组（n=208）：伏维西利（200 mg，po qd ，1-21 d）+来曲唑（2.5 mg）/阿那曲唑（1 mg）（po qd，1-28 d）。 安慰剂组（n=209）：安慰剂+来曲唑/阿那曲唑。 *绝经前/围绝经期患者额外联合戈舍瑞林（3.6 mg，sc，每周期第1天）。28天为1个周期。 研究主要终点为盲态独立中心评估（BICR）的无进展生存期（PFS），次要及探索性终点包括研究者（INV）评估的PFS、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、临床获益率（CBR）、缓解持续时间（DOR）、至缓解时间（TTR）、安全性、总生存期（OS）及生活质量（QoL）。 患者流程图
研究结果
入组患者均接受了至少一次研究药物治疗。两组患者的基线特征均衡。 基线特征 截至数据截止日（2024年6月25日），中位随访时间为16.6个月（范围：0.3-27.8个月），本次分析为预设期中分析。 疗效结果 PFS： BICR评估的中位PFS：伏维西利组与安慰剂组分别为：未达到（NR） vs 20.2个月（HR=0.55，95%CI 0.38-0.77），单侧P＜0.001），提示联合伏维西利可显著降低患者疾病进展或死亡风险。两组2年PFS率分别为65.5% vs 38.9%。 INV评估的中位PFS：伏维西利组与安慰剂组分别为：NR vs 16.6个月（HR=0.49，95%CI 0.36-0.68，P＜0.001），进一步印证了伏维西利的PFS获益。 亚组PFS：在几乎所有预先设定的亚组中（包括绝经状态、是否存在肝/肺转移、年龄、既往治疗史等），伏维西利联合治疗均显示出与主要分析一致的PFS获益趋势。唯一例外是基线无转移性病灶的患者（共20例），该亚组样本量较小，结果需谨慎解读。 Kaplan-Meier曲线：PFS（a:BICR；b:INV） 基于BICR评估的其他疗效指标，伏维西利组与安慰剂组分别为： ORR：66.3% vs 39.2% DCR：94.7% vs 91.9% CBR：85.1% vs 77.5% DOR：NR vs 18.4个月 TTR：3.6个月 vs 3.6个月 基于INV评估的其他疗效指标，伏维西利组与安慰剂组分别为： ORR：55.8% vs 41.1% DCR：93.8% vs 89.5% CBR：85.6% vs 76.1% DOR：20.3个月 vs 14.8个月 TTR：3.7个月 vs 3.7个月 疗效数据 截至数据截止，OS数据尚不成熟，累计发生40例死亡事件，占总人群9.6%，远期生存获益仍需长期随访验证。 安全性结果 任何级别治疗期间不良事件（TEAE）发生率：伏维西利组99.5% vs 安慰剂组95.2%； ≥3 级TEAE：88.0% vs 24.4%； 严重不良事件（SAE）：14.4% vs 11.5%； TEAE致停药：两组均为1.4%（各3例）； 伏维西利组常见TEAE为：中性粒细胞计数降低97.1%（≥3 级占76.4%），白细胞计数降低96.6%（≥3 级占 55.3%），QT间期延长15.4%（≥3 级事件占5.8%）。血液学毒性未引发严重不良事件，也未导致停药。 伏维西利组组报告了1例（0.5%）2 级间质性肺疾病，经停药干预后缓解；深静脉血栓仅1例（0.5%），被认为与研究药物无关。3级以上的胃肠道毒性（2.4%）或肾脏毒性（0）的发生率极低。 安全性数据 生活质量 根据EORTC QLQ-C30量表评估，伏维西利组与安慰剂组在总体健康状况/生活质量、功能领域及症状领域方面的评分随时间变化趋势相似，提示伏维西利的加入并未对患者的生活质量产生负面影响。
研究结论
伏维西利作为一种新型CDK4/6抑制剂，在本研究中展示的抗肿瘤疗效与现有同类药物相比处于较优水平，同时在中国人群中表现出良好的耐受性和较低的停药率。其联合来曲唑或阿那曲唑的一线治疗方案，为HR阳性、ERBB2阴性晚期乳腺癌患者提供了一种有效、安全且不影响生活质量的新选择。未来随着OS数据的成熟和更多种族人群数据的积累，伏维西利的临床价值将得到进一步确认。
来源：肿瘤界
