鼻咽癌是我国南方及东南亚地区高发的头颈部恶性肿瘤，与EB病毒感染密切相关。以调强放疗联合铂类同步放化疗为代表的综合治疗已显著改善患者局部控制率，但局部晚期患者仍面临复发、转移和治疗失败风险。现有临床分层主要依赖病理类型和TNM分期，尚难充分反映肿瘤分子异质性，也缺乏可直接指导靶向治疗选择的分子分类体系。蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学能够从蛋白表达、翻译后修饰和信号通路活化层面补充基因组学信息，为鼻咽癌精准诊断、预后分层和个体化治疗提供新的研究路径。
2026年6月23日，厦门大学林勤教授团队与刘文教授课题组合作在Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=81.2）期刊在线发表题为“Large-scale and high-resolution mass spectrometry-based proteomics defines molecular subtypes of nasopharyngeal carcinoma for therapeutic targeting”的研究成果。该研究基于87例鼻咽癌组织和56例非癌鼻咽组织，开展大规模、高分辨率质谱蛋白组学与磷酸化蛋白组学分析，系统描绘鼻咽癌蛋白表达异常、磷酸化修饰变化及关键通路活化特征，并进一步建立鼻咽癌分子分型、诊断标志物、预后模型和潜在治疗策略，为鼻咽癌精准医学研究提供了重要资源和实验依据。
该研究共鉴定到12,141种蛋白和30,106个磷酸化位点。通过对肿瘤与非肿瘤组织的比较，研究发现鼻咽癌中细胞周期、细胞外基质重塑、免疫反应、mTOR信号、病毒反应等相关蛋白和磷酸化网络发生显著改变，并观察到CDK1、CDK2、AURKA等激酶活性增强。基于差异蛋白特征，研究构建了由IGF2BP3和FERMT1组成的初步诊断标志物组合。进一步的蛋白组聚类分析将鼻咽癌分为S1和S2两个分子亚型，其中S2亚型患者总体生存和无进展生存更差，呈现更强的免疫抑制微环境特征，表现为髓源性抑制细胞、调节性T细胞等免疫抑制成分富集，而活化CD8+ T细胞减少。研究还建立了ACTBL2和UNC13D相关的亚型识别标志物，为鼻咽癌分子分型及风险分层提供了新的候选工具。 在治疗靶点探索方面，研究团队利用蛋白组数据开展药物重定位分析，并通过细胞、类器官和小鼠移植瘤模型进行实验验证，发现泛组蛋白去乙酰化酶抑制剂Panobinostat对鼻咽癌具有显著抑制作用。机制研究显示，Panobinostat可抑制MYC表达，进而下调ATR、CHK1、RAD51和BRCA1等同源重组DNA修复通路关键分子的转录激活，降低DNA损伤修复效率并促进DNA双链断裂累积。研究进一步发现，Panobinostat与放疗联合可产生协同抗肿瘤效应，显著增强鼻咽癌抑制作用。此外，研究还针对预后较差的S2亚型预测并验证了若干潜在候选药物，提示蛋白组分型有望用于指导鼻咽癌个体化药物选择。总体而言，该研究为鼻咽癌分子分型、诊断与预后标志物开发以及靶向治疗策略优化奠定了系统性基础。
吴一平博士、何耀辉教授、胡国升副教授、李志琴助理研究员为共同第一作者，林勤教授、刘文教授为共同通讯作者。该研究得到了国家科技重大专项、国家自然科学基金、科技部重点研发相关项目、福建省自然科学基金、福建省卫生科技计划、深圳市科技计划、厦门市放射肿瘤学重点实验室、厦门头颈部肿瘤临床研究中心、国家临床重点专科以及中央高校基本科研业务费等项目资助。 原文链接： https://www.nature.com/articles/s41392-026-02742-0
编辑：Lagertha 审核：林勤教授 来源：肿瘤界
