2026年6月29日，上海交通大学医学院附属瑞金医院赵维莅教授团队在顶刊CA: A Cancer Journal for Clinicians 上发表了题为“Extranodal natural killer/T-cell lymphoma: From fatal to curable”的权威综述。该文系统回顾了结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTCL）从曾被视为高度致命的疾病，到如今在新诊断患者中实现近80%长期生存的重大转变，并基于多组学时代的病理生物学进展，提出了整合精准治疗策略的完整框架。

文章首先从临床、病理、影像和生物学四个维度勾勒ENKTCL的全貌：该病在亚洲和南美高发，以鼻部及上呼吸消化道受累为主，病理上具有血管破坏性病变和EB病毒（EBV）阳性特征，影像学上MRI与PET-CT互补用于分期和疗效评估。随后，文章系统阐述了多组学研究的突破性发现——基因组层面揭示X染色体基因突变与男性发病优势相关，单细胞转录组定义了免疫炎症、免疫缺陷和免疫荒漠三种微环境表型，代谢组学证实谷氨酰胺成瘾和有氧糖酵解是关键治疗脆弱性，而EBV组学则从病毒潜伏/裂解基因、免疫逃逸蛋白（BNRF1、BILF1、BNLF2A）及宿主遗传易感性（HLA-DPB1、IL18RAP）等层面深化了病毒致癌机制。基于上述发现，文章提出了三种分子亚型（抑癌免疫调节型[tumor suppressor and immune modulator subtype]、MB型、HEA 型），分别对应不同的信号通路活化、预后特征和靶向药物敏感性，为临床分层治疗提供了直接依据。

结外NK/T细胞淋巴瘤全貌：临床、病理、影像和生物学

在治疗策略上，文章系统梳理了从早期到晚期、从初治到复发难治的完整路线图：早期患者以放疗联合含培门冬酶化疗（如ESA、GELAD、P-GemOx）为标准，5年生存率已大幅提升；晚期患者则以联合靶向基因组不稳定性和代谢脆弱性的化疗（DDGP、SMILE）为基础，并创新性地将抗PD-1抗体与培门冬酶或化疗联合，显著改善预后；对于复发难治病例，PD-1/PD-L1抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、JAK抑制剂及抗 CD38/CD30靶向药物均展现出应用前景，而造血干细胞移植则适用于治疗敏感的高危患者和合并HLH的患者。此外，文章专门讨论了ENKTCL 相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症的复杂管理，强调JAK抑制剂的潜在治疗价值。

结外NK/T细胞淋巴瘤治疗决策流程图

研究明确：EBV感染是ENKTCL发病的始动和持续驱动因素，深入理解EBV相关致癌机制和肿瘤微环境重塑是开发新型治疗（如EBV特异性CTL、疫苗和CAR-T）的关键；分子分型已从实验室走向临床，指导免疫检查点抑制剂、MYC抑制剂和HDAC抑制剂的合理使用；未来需借助人工智能融合多模态数据提升诊疗精度，并通过全球多中心合作验证机制驱动的联合方案，最终为这一曾经致命的疾病铺就彻底治愈之路。