2026年6月26日，由山东大学齐鲁医院肿瘤内科刘联教授团队发起并主导、国内多中心共同完成的“First-Line Disitamab Vedotin, Tislelizumab, and S-1 in HER2-Overexpressing Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma: A Single-Arm, Phase II Trial”（RCTS）研究成果以全文形式发表于国际肿瘤学顶级期刊《Journal of Clinical Oncology》（中科院一区，IF= 44.7）。该研究是由山东大学齐鲁医院肿瘤内科发起的单臂临床试验，国内11家医院共同参与，聚焦HER2过表达晚期胃癌一线治疗这一临床关键问题，创新性探索了HER2-ADC单抗联合免疫治疗的一线治疗策略，在国际上率先全面报道了该治疗策略的疗效及安全性，为HER2过表达晚期胃癌患者提供了新的治疗思路。山东大学齐鲁医院肿瘤内科李松、青岛大学附属医院刘自民为并列第一作者，刘联教授为通讯作者。

晚期胃癌异质性强，传统抗HER2治疗虽已改善部分患者预后，但疗效持续时间有限，且受HER2表达异质性、PD-L1表达水平及耐药机制等因素制约。RCTS研究将新一代HER2 ADC药物前移至一线治疗，充分利用维迪西妥单抗可裂解连接子、旁观者杀伤效应以及MMAE载荷潜在免疫原性细胞死亡作用，并与PD-1抑制剂和口服化疗药物形成有机联合，体现了“靶向杀伤、免疫激活、低强化疗协同”的治疗设计理念。研究共纳入57例既往未接受系统治疗的HER2过表达晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者。中位随访28.2个月后，独立评审确认的客观缓解率达到89.5%，疾病控制率为98.2%，中位无进展生存期为13.8个月，中位总生存期达到31.9个月。值得关注的是，在PD-L1 CPS<1患者中，客观缓解率仍达到87.1%，中位总生存期为25.4个月；HER2 IHC 2+/ISH阴性患者亦观察到临床活性。这提示该方案可能在一定程度上突破传统HER2阳性定义和PD-L1表达水平对疗效的限制，为HER2异质性明显或免疫治疗获益有限的人群提供新的治疗可能。

研究同步开展了外周血TCR、cfDNA及肿瘤转录组分析，初步揭示TCR克隆扩增与长期获益相关，cfDNA肿瘤分数变化可能早于影像学提示疾病进展，进展后肿瘤样本中EMT、缺氧及TGF-β信号通路富集。这些结果使研究从“方案是否有效”进一步延伸至“哪些患者更可能获益、如何动态监测疗效、耐药可能从何而来”等更深层次科学问题，为后续精准分层治疗和耐药机制研究奠定了基础。

RCTS研究全部采用国产原研药物，方案设计立足中国患者特征和真实临床需求，在保证疗效强度的同时兼顾长期治疗耐受性和临床可及性。该成果连续三年亮相ASCO年会，并最终全文发表于JCO，充分体现了我院肿瘤学科在胃癌临床研究、转化研究和多中心研究组织实施方面的综合实力，也展示了中国原创治疗方案获得国际同行认可的重要突破。目前，RCTS2随机对照试验已经启动，将进一步与标准治疗进行头对头比较，并结合PD-L1表达等因素开展分层分析。

近年来，山东大学齐鲁医院肿瘤内科刘联教授团队针对胃癌临床诊治的疑难问题，持续深耕胃癌临床与转化研究，开展了多项研究者发起的临床研究（IIT），并取得多项突破性成果，先后在Nature communications、Cancer communications、JCO等国际权威期刊发表系列高水平研究论文。同时积极搭建多中心协作平台，推动研究成果落地转化；注重青年科研人才培养与临床科研思维训练，锻造了可持续发展的研究梯队。未来，团队将继续围绕HER2中高表达胃癌一线治疗优化、ADC联合免疫治疗获益人群筛选、动态生物标志物监测及耐药机制解析等方向深入探索，持续推动胃癌精准治疗模式创新，为改善晚期胃癌患者预后贡献“齐鲁”智慧和中国方案。

原文链接：

https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-26-00277