KRAS是NSCLC的主要致癌驱动基因群之一，KRAS G12C（Gly12Cys）为最常见的突变亚型。到目前为止，共有6款KRAS G12C抑制剂获批用于二线及以上NSCLC：包括欧美已上市的索托拉西布和阿达格拉西布，以及中国已上市的氟泽雷塞、格索雷塞、戈来雷塞和索西美雷塞。 这些药物在既往至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中显示出了显著的抗肿瘤优势：客观缓解率在28%至50%之间，中位无进展生存期为5.6至9.7个月。但一线标准治疗仍以免疫联合化疗为主，疗效和耐受性有待提升。因此，如何将KRAS G12C靶向治疗前移至一线并优化联合策略，成为当前临床亟待突破的方向。 近日，浙江省肿瘤医院宋正波教授团队联合郑州大学附属第一医院、福建省肿瘤医院、河南省肿瘤医院及南京应世生物等9家单位完成的研究成果“Ifebemtinib plus garsorasib as first-line treatment for KRASG12C-mutated non-small-cell lung cancer in China: a multicentre, single-arm expansion cohort from a phase 1b/2 trial”，在线发表于柳叶刀子刊《柳叶刀-呼吸病学》（IF=34.7），为靶向KRAS G12C迈进一线治疗提供了全新的联合策略。 该研究为一项Ib/II期临床研究，本次报道的数据来源于II期阶段的队列B-NSCLC队列，研究结果显示创新性的双口服靶向药物不仅大大延长了KRAS G12C靶向药物的临床有效时间（从既往数据的7.6个月延长到本研究的22.3个月），而且安全性良好。为临床提供了新的治疗选择。 该研究II期阶段队列B-NSCLC队列共纳入了33例KRAS G12C突变一线NSCLC患者，截至2025年9月16日，31例为疗效可评估患者，研究结果展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和安全性，主要的疗效和安全性数据总结如下： 客观缓解率（ORR）：在所有纳入研究且接受研究药物治疗的33例患者中，确认的ORR为81.8%（27/33）。在所有接受研究治疗且至少有1次治疗后疗效评估的31例可评估患者中，ORR为87.1%（27/31）。所有可评估患者均观察到靶病灶较基线缩小。 缓解持续时间（DOR）：在所有疗效应答的患者中，中位DOR尚未达到（95% CI: 15.2-未达到）。 无进展生存期（PFS）： 中位PFS为22.3个月（95% CI: 9.6-未达到）。12个月PFS率为67.9%，18个月PFS率为58.2%。 总生存期（OS）： 中位OS为27.8个月（95% CI: 27.8-未达到），截止到末次随访时间，33例患者中，仍有22人存活。 安全性方面：所有33例患者均报告了治疗后出现的不良事件（TEAE），大部分TEAE为1-2级，3-4级TEAE的发生率为33%，与研究药物相关的3-4级AE的发生率为24%。未报告研究药物相关的导致死亡或导致永久停药的AE。 据悉，该研究为国际上首个报道的靶向肿瘤成纤维细胞的小分子药物（FAK抑制剂）联合KRAS G12C靶向的临床研究。FAK抑制剂（Ifebemtinib）联合格索雷塞作为一种双口服、去化疗方案，在KRAS G12C突变NSCLC一线治疗患者中显示出令人鼓舞的疗效和安全性，值得进一步临床开发。 目前一项随机对照III期试验已启动，旨在评估Ifebemtinib联合格索雷塞对比免疫联合化疗在KRAS G12C突变一线NSCLC中的疗效和安全性（NCT07174908）。该研究在全国约90家研究中心开展，目前正在招募受试者，主要研究者为宋正波教授和上海市胸科医院陆舜教授。 
来源：浙肿发布
