对于局部晚期不可手术食管鳞癌，根治性同步放化疗是标准治疗方式。然而，局部复发仍是同步放化疗后最常见的失败模式，部分患者在治疗后仍会出现局部复发或远处转移。提高放疗剂量能否改善预后一直存在争议。
2026年7月9日，中山大学肿瘤防治中心陈明教授、浙江省肿瘤医院徐裕金教授团队联合国内22家单位在Drug Resistance Updates（IF：22.0）发表了题为“Long-term outcomes and exploratory analysis from a randomized phase 3 trial of radiation dose escalation in definitive chemoradiotherapy for locally advanced esophageal squamous cell carcinoma”的研究结果。
该研究围绕局部晚期食管鳞癌根治性放化疗中的关键临床问题——“提高放疗剂量能否改善患者长期疗效”展开系统研究。该研究首要终点结果已于2022年发表在Clinical Cancer Research（DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3843），并被中国临床肿瘤学会（CSCO）指南引用，改写了国内对于食管癌同步放化疗根治性照射剂量的临床实践。此次研究不仅报告了该临床试验的长期随访结果，还进一步结合空间转录组学和空间蛋白组学技术，对影响放化疗疗效和治疗抵抗的肿瘤微环境特征进行了探索。
研究共纳入324例局部晚期食管鳞癌患者，随机接受60 Gy或50 Gy根治性放疗并同步周方案化疗，最终319例患者进入主要分析。全组中位随访时间99.5个月。结果显示，与50 Gy标准剂量相比，将放疗剂量提高至60 Gy并未显著改善患者的局部区域无进展生存、总生存、无进展生存或无远处转移生存。两组患者的5年和8年生存结局总体相近，5、8年生存率分别达43.3%、36.3%。
该结果进一步表明，随着放疗技术的提升，食管癌的生存率明显提高，调强放疗可使近一半患者达到5年生存。但是，单纯依靠提高放疗剂量，仍不足以克服局部晚期食管鳞状细胞癌的内在治疗抵抗。对于未经筛选的患者，仍推荐50 Gy作为根治性同步放化疗的标准剂量。
在长期临床随访基础上，研究团队进一步应用NanoString GeoMx数字空间分析技术，开展空间转录组和空间蛋白组学研究。研究结果显示，长期生存患者的肿瘤组织中，干扰素反应、抗原呈递及CD8阳性T细胞相关免疫活性更为显著；而早期进展患者则表现出更明显的免疫抑制性间质特征，并伴有PD-L2、FOXP3信号增强。研究结果提示，患者治疗前肿瘤微环境的免疫状态可能与根治性放化疗后的长期疗效密切相关。与单纯提高放疗剂量相比，识别免疫激活型和免疫抑制型肿瘤微环境，并据此制定差异化治疗策略，可能是进一步改善食管癌疗效的重要方向。
这项研究不仅回答了食管癌根治性放化疗是否需要常规提高放疗剂量这一重要临床问题，也进一步从肿瘤微环境角度探索了患者疗效差异的生物学基础，为后续开展免疫治疗联合放化疗、耐药机制研究及生物标志物筛选提供了理论依据。
该研究同时还入选了2025年美国放射肿瘤学会年会（ASTRO）口头报告，受到了国际同行的关注和认可。本次研究结果正式发表，是全球首个有关食管鳞癌放化疗照射剂量对比研究长期随访结果及相关转化研究，对后续食管癌放疗领域的相关研究具有重要意义。
浙江省肿瘤医院徐裕金教授、中山大学肿瘤防治中心陈明教授是本论文的共同通讯作者。浙江省肿瘤医院程琦是本论文排名第一的第一作者。
来源：浙肿发布
