胃癌是全球常见的恶性肿瘤之一，我国近半数患者初诊时已处于局部进展期（III/IV期），即使接受围手术期化疗和D2根治术，中位总生存期仅约34个月，5年生存率不足30%。近年来，PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂联合化疗已在一线和围手术期治疗中显示出生存获益，但并非所有患者都能从中获益——部分患者承受了不必要的治疗费用和免疫相关不良反应。因此，如何在治疗前精准筛选获益人群，成为胃癌精准免疫治疗的核心科学问题。

团队前期原创研究首次发现，胃癌细胞表达的肿瘤特异性MHC-II（tsMHC-II）能够反映肿瘤免疫微环境活化状态，可作为预测胃癌患者免疫治疗疗效的新型生物标志物。该成果首次提出了利用tsMHC-II指导精准免疫治疗的科学设想，为后续临床研究奠定基础。

为验证这一科学发现，团队从2024年开始牵头开展Mountain-02前瞻性、多中心、随机Ⅱ期临床研究（NCT06374901），共纳入136例局部进展期胃癌/胃食管结合部腺癌患者，根据tsMHC-II表达状态进行分层后随机接受围手术期化疗联合免疫治疗或单纯化疗。研究主要终点为tsMHC-II阳性患者中，联合治疗组与单纯化疗组的主要病理缓解（mPR）率差异。

研究结果明确证实了tsMHC-II的预测价值：

• 在tsMHC-II阳性患者中，联合免疫治疗的mPR率达到 61.8%，显著高于单纯化疗的 26.5%（P=0.003），达到预设主要终点；pCR率亦提升至 32.4%，而阴性患者中联合治疗未见明显获益。

• 在联合治疗组内部，tsMHC-II阳性患者的mPR率（61.8%）显著高于阴性患者（23.5%，P=0.001），pCR率同样呈现显著差异（32.4% vs 5.9%，P=0.006）。

研究首次以前瞻性随机临床证据证明，tsMHC-II能够精准识别免疫治疗获益人群，为围手术期治疗决策提供重要依据。目前，该成果的多中心前瞻性III期临床研究已全面启动（NCT07068516），以期探索tsMHC-II阳性胃癌人群是否能从围手术期化疗联合免疫治疗获得远期获益。

这项突破性研究，有望推动胃癌治疗迈入“精准检测—高效筛选—规范获益”的全新闭环，让更多胃癌患者用上最适合自己的治疗方案，真正实现精准抗癌、高效获益。

从提出科学问题、发现原创标志物，到建立检测体系，再到完成随机临床验证，浙江省肿瘤医院胃外科团队构建了“基础研究—标志物发现—临床转化—前瞻性验证”的完整创新链，为我国胃癌精准诊疗树立了原创转化研究典范。