2026年7月15日，上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授、方文涛教授团队在JAMA Surgery发表了特瑞普利单抗联合化疗用于可切除非小细胞肺癌（NSCLC）围手术期治疗的NEOTORCH研究中Ⅲ期患者的手术结局事后分析结果，题为“Surgical Outcomes of Perioperative Toripalimab in Stage III Resectable Non–Small Cell Lung Cancer: Post Hoc Analysis of the Neotorch Randomized Clinical Trial”。
此前，NEOTORCH III期临床试验期中分析已发表于JAMA，证实围手术期特瑞普利单抗联合化疗能够显著改善可切除非小细胞肺癌患者的无事件生存期（EFS），并提高病理缓解水平。本次发表研究是NEOTORCH的事后分析，聚焦于手术实施的安全性、可行性及患者的生存获益，填补了围术期免疫治疗在外科手术领域的关键证据空白。
聚焦手术结局 填补围术期免疫治疗关键证据空白
肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，针对可切除的非小细胞肺癌（NSCLC），如何降低术后复发率一直是医学难题。由上海胸科医院陆舜教授、方文涛教授牵头的NEOTORCH研究，首创了特瑞普利单抗“3+1+13”（3周期术前免疫化疗+1周期术后辅助免疫化疗+13周期免疫单药维持）围术期全程治疗新模式。基于NEOTORCH研究的期中分析结果，特瑞普利单抗联合含铂化疗围术期治疗可切除ⅢA-ⅢB期NSCLC患者的新适应症已于2023年12月获国家药品监督管理局（NMPA）批准，成为我国首个、全球第二个获批的肺癌围术期免疫疗法。2026年5月，该研究完成了Ⅱ-Ⅲ期全人群最终分析并达到全部预设主要终点，有望扩展至可切除Ⅱ期NSCLC患者。 本次事后分析并非重复回答“治疗是否有效”，而是进一步从胸外科视角回答两个更贴近临床实践的问题：一是患者接受围手术期免疫联合化疗后，是否能够安全接受手术，手术过程和围手术期恢复是否受到明显影响；二是在实际接受手术的患者中，原发肿瘤（T分期）及淋巴结（N分期）降期是否与肿瘤学获益相关，并进一步提示术后免疫维持治疗的潜在价值。
三大核心发现： 更多手术机会、更深病理降期、更长生存获益
手术取消率显著降低，更多患者获得根治机会 研究结果显示，特瑞普利单抗联合化疗显著降低手术取消率（17.8% vs 26.7%，P=0.03），使更多患者获得了手术切除的机会。特瑞普利单抗组因疾病进展而取消手术的患者比例仅为13.9%，明显低于安慰剂组的57.4%（P<0.001）。在手术方式上，特瑞普利单抗组微创手术占比、R0切除率均略高于安慰剂组，全肺切除比例更低。两组手术时长、术中出血量、术后住院天数均无明显差异，表明特瑞普利单抗的加入未增加手术难度或延长术后恢复时间。 围手术期结果 病理降期效果显著，缩瘤降期能力突出 在314例完成手术的患者中，特瑞普利单抗联合化疗有效实现了肿瘤（T）降期和淋巴结（N）降期率的显著提升——T降期率达80.7%（安慰剂组50.7%），N降期率达67.5%（安慰剂组48.6%）。从降期深度来看，特瑞普利单抗组中T4降期至T0的比例达10.2%（安慰剂组为0），N2降期至N0的比例达44.6%（安慰剂组为21.7%）。这一结果充分体现了特瑞普利单抗联合化疗强大的缩瘤降期能力。 生存获益明确，降期患者获益更突出 中位随访18.3个月，特瑞普利单抗联合化疗组EFS显著优于安慰剂组（HR=0.50，95%CI 0.33-0.74；P=0.001）。在实现T降期或N降期的患者中，特瑞普利单抗联合化疗较安慰剂联合化疗明显改善EFS（HR均为0.45，P=0.002和P=0.009）。这证实了特瑞普利单抗带来的病理缓解可转化为更持久的生存获益。安全性方面，两组整体安全性特征相似，联用特瑞普利单抗未增加手术相关安全风险。治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率相近（94.0% vs 91.9%），手术并发症的发生率分别为22.3%和15.5%。
临床价值： 拓展可切除肺癌多学科诊疗决策依据
近年来，CheckMate 816、KEYNOTE-671、AEGEAN、CheckMate 77T、RATIONALE-315等多项III期研究相继推动新辅助或围手术期免疫联合化疗进入可切除非小细胞肺癌治疗领域。这些研究共同证明，免疫联合化疗能够提高病理缓解率，并在不同程度上改善患者生存结局。 NEOTORCH研究提供了围手术期特瑞普利单抗联合化疗在可切除非小细胞肺癌中的随机对照研究高级别证据。此次分析的特殊价值在于，它将围手术期免疫治疗的讨论从“疗效是否提高”进一步延伸到“外科能否安全实施”以及“围手术期治疗完整性是否影响长期获益”。这对于可切除III期非小细胞肺癌的多学科治疗决策具有重要参考意义。
来源：同济大学附属东方医院胸外科、湖南省肿瘤医院
