尽管肿瘤的治疗已经进入了靶向和免疫时代，但是对于转移性胰腺癌，“以化疗为基石”依然是临床中无奈而实际的选择。近年来，NAPOLI-1和NAPOLI-3等研究的成功为转移性胰腺癌的患者提供了更多的优秀治疗选择，但我们依然在期待——化疗时代，何时才能突破？

在近日举行的2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，我们针对这一话题向维也纳医科大学Prof. Gerald Prager进行了专访。

1.本次大会上，您以《转移性胰腺癌的最新进展：加强治疗实践》为题进行了精彩的报告，可否请您谈一谈，近年来转移性胰腺癌的治疗产生了哪些令人振奋的进展？

Gerald Prager教授：过去几年间，在转移性胰腺癌领域，我们看到了多项二期和三期研究，但遗憾的是大多数研究均宣告失败。在获得成功的研究中，我认为有三项值得关注。其中一项是NAPOLI-1研究，该研究评估了脂质体伊立替康联合5-FU/LV作为二线治疗在吉西他滨治疗失败后的患者中的应用。

第二项研究是NAPOLI-3研究，该研究针对未经治疗的转移性胰腺癌，评估了NALIRIFOX方案（脂质体伊立替康+奥沙利铂+5-FU/LV）在一线治疗中的应用。

第三项研究是POLO研究，该研究聚焦于一小部分携带胚系BRCA突变的患者群体，评估了使用奥拉帕利进行维持治疗的效果。

这些研究共同推动了患者预后的改善。基于这些研究的成果，我们现在认识到，对于体能状态良好的转移性胰腺癌患者，最佳的治疗方案是三联化疗，例如NAPOLI-3研究所采用的NALIRIFOX方案等。相较于吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇方案,NALIRIFOX方案显著改善了患者的预后，包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS） 以及客观缓解率（ORR），同时具有更优的安全性特征，尤其是在血液学毒性和神经毒性方面。因此，它确立了新的治疗标准，且已经被我们纳入最新的ESMO指南，作为转移性胰腺癌患者的一线治疗选择。

2.相比其他癌种频频报告的里程碑式结果，转移性胰腺癌的诊疗进展相对缓慢，患者获益仍存在较大的进步空间。在您看来，转移性胰腺癌领域有哪些值得关注的研究方向，未来可能产生哪些突破？

Gerald Prager教授：我们必须认识到，超过百分之九十的转移性胰腺癌患者，其肿瘤细胞携带RAS突变。RAS是一种GTP酶，它激活了肿瘤细胞的生物学进程，是转移性胰腺癌中备受期待的关键性诊疗靶点。然而在漫长的化疗时代，我们长期面临的棘手难题就是缺乏针对这种RAS突变的有效抑制剂。

目前，在临床试验中已有多个RAS抑制剂的相关项目正在进行，其中包括广谱的泛RAS抑制剂，以及特异性靶向G12C或G12D突变的抑制剂。迄今为止，我们看到了这一策略在早期临床试验中显示出的惊人疗效，特别是在ORR和PFS方面。预计在明年，我们将获得RAS靶向疗法在经治转移性胰腺癌患者中的III期研究数据，届时我们可能也会观察到这些药物对患者OS的影响。尽管目前尚无相关数据，现在下结论可能为时过早，但我认为这是一个极具前景的靶点。

3.在胰腺癌领域，本次大会中还有哪些研究引起了您的关注？能否分享您的思考与见解？

Gerald Prager教授：本次大会中有一项关于I-Ⅲ期早期胰腺癌的研究报告引起了我的关注，该研究将探讨长期与短期新辅助化疗方案相比，哪种更具优势。这项研究由来自意大利的Michele Reni教授进行汇报，其数据为我们制订潜在可切除胰腺癌患者的新辅助治疗临床决策提供了更好的指导。

我认为这项研究意义重大，因为目前在这一治疗领域尚无标准方案。我们需要更多的临床数据来优化对早期胰腺癌患者的治疗策略，以期改善他们的预后，并最终提高能够实现长期生存的患者比例。

作者：姜梦雅

来源：肿瘤界