2026年8月28日，中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授团队在Signal Transduction and Targeted Therapy发表了ICWIP研究结果。该研究旨在评估完全切除的II-IIIA期EGFR突变肺腺癌患者在接受4周期辅助化疗后，接受3年埃克替尼辅助治疗对比安慰剂的疗效与安全性。研究中位随访达78.3个月（埃克替尼组），是迄今为止EGFR-TKI辅助治疗领域随访时间最长的队列。研究结果显示，埃克替尼组中位无病生存期（DFS）达48.2个月，较安慰剂组的20.0个月显著延长（HR=0.54，P=0.011），且安全性良好。ICWIP研究是首个评估3年辅助EGFR-TKI治疗的随机对照III期临床试验，为EGFR突变NSCLC术后辅助治疗时长提供了重要循证医学证据。

肺癌仍居全球癌症死因首位，NSCLC约占85%。尽管手术切除是早期NSCLC的根治性手段，但多数患者仍面临复发转移风险，5年OS率仅为36%-60%。含铂辅助化疗可使5年OS率提升约5%，但获益有限。EGFR突变是NSCLC的重要驱动基因，在东亚人群中突变率高达50%。既往多项研究已证实EGFR-TKI辅助治疗可延长DFS，包括ADJUVANT/CTONG1104（吉非替尼 vs 化疗，中位DFS 28.7个月 vs 18.0个月）、EVAN（厄洛替尼 vs 化疗，42.4个月 vs 21.0个月）、EVIDENCE（埃克替尼 vs 化疗，47.0个月 vs 22.1个月）等。然而，此前EGFR-TKI辅助治疗时长多为1-2年，更长时间的辅助治疗能否带来进一步获益，始终悬而未决。ICWIP研究正是基于这一临床痛点，首次将辅助治疗时长拓展至3年，填补了该领域的研究空白。

ICWIP研究（NCT02125240）在国内13家医院开展，入组人群为经R0切除、且完成4周期含铂辅助化疗的II-IIIA期EGFR突变（19del或L858R）肺腺癌患者。这与部分直接对比TKI与化疗的辅助研究不同，ICWIP采用“化疗后序贯TKI”的设计，更贴合国内II-IIIA期肺癌患者的临床诊疗路径，研究结果的临床参考价值更强。

2014年6月3日-2018年11月15日，研究共纳入135例患者（FAS集），按1:1随机分配接受埃克替尼（n=66）或安慰剂治疗（n=69），疗程3年。研究主要终点为独立评审委员会（IRC）评估的DFS，次要终点包括3/5年DFS率、总生存期（OS）、安全性与生活质量等。

截至2024年10月31日数据截止，埃克替尼组的中位DFS随访时间达78.3个月，安慰剂组为69.9个月，这是迄今为止EGFR-TKI辅助治疗领域随访时间最长的队列，为评估长期无病生存和复发规律提供了极其坚实的数据。

DFS：埃克替尼组中位DFS达48.2个月，较安慰剂组的20.0个月延长一倍以上，疾病复发或死亡风险降低46%（HR=0.54，95%CI 0.34-0.87；P=0.011）。从长期生存率来看，埃克替尼组3年DFS率为58.5%，安慰剂组为36.1%；5年DFS率分别为39.4%和25.8%。Kaplan-Meier曲线显示，两组的生存曲线在治疗早期即出现分离，并在近7年的随访中持续保持差距，提示3年埃克替尼带来的复发控制作用具有持久性，而非仅仅短期推迟复发。符合方案集（PPS）的分析结果与FAS集高度一致（中位DFS 51.4 vs 19.6个月，HR=0.50，P=0.0061），进一步支持主要终点结论的稳健性。

亚组分析显示，在预设的各亚组中，埃克替尼组的DFS获益趋势整体一致：

• EGFR突变亚型：Ex19del突变患者中位DFS为51.4 vs 24.5个月（HR=0.59）；L858R突变患者中位DFS为48.2 vs 18.2个月（HR=0.62）。在埃克替尼组内部，Ex19del与L858R患者的DFS无统计学差异（HR=0.85，P=0.58），表明两类常见突变获益均等；

• 临床分期：II期患者中位DFS为51.4 vs 32.9个月（HR=0.57）；IIIA期患者中位DFS为35.0 vs 16.2个月（HR=0.62）；

• 特征人群：非吸烟患者（HR=0.49，95%CI 0.31-0.79）和女性患者（HR=0.45, 95%CI 0.26-0.77）获益尤为突出。

DFS生存曲线（a:FAS集；b:PPS集）

OS：截至数据截止，两组中位OS均未达到，5年OS率分别为88.6%（埃克替尼组）和83.4%（安慰剂组），组间无统计学差异（HR=0.84，P=0.65）。研究明确指出，DFS获益未转化为OS差异的核心原因是两组患者复发后均接受了广泛的后续抗肿瘤治疗：安慰剂组中有44.9%的患者复发后交叉接受埃克替尼治疗，26.1%后续接受三代EGFR-TKI，埃克替尼组复发患者中42.4%后续使用三代EGFR-TKI。有效的后线治疗极大改善了复发患者的生存，稀释了辅助治疗带来的OS差异。从数值上看，埃克替尼组88.6%的5年OS率与国际ADAURA研究中奥希替尼组的85%相当，提示延长一代TKI疗程同样可以实现优异的长期生存。

OS生存曲线（a:FAS集；b:PPS集）

复发模式：两组最常见的复发部位均为肺和脑，埃克替尼组肺转移发生率更低（16.7% vs 23.2%），但脑转移发生率更高（21.2% vs 11.6%），这一现象值得深思。既往BRAIN研究显示埃克替尼对比全脑放疗在脑转移患者中具有优势，但本研究中埃克替尼未能降低脑转移发生。提示在辅助治疗阶段，对中枢神经系统的监测和干预策略需进一步优化。

安全性：对于3年的长期治疗，安全性与耐受性是临床最关心的问题之一。ICWIP研究结果显示，埃克替尼组任何级别治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为48.5%，高于安慰剂组的23.2%；≥3 级TRAEs发生率仅1.5%（1例3级ALT/AST升高），无治疗相关严重不良事件、无治疗相关死亡，也没有患者因不良反应导致剂量调整或治疗终止。特别值得关注的是，埃克替尼组3年治疗完成率达87.9%（58/66），对比国际ADAURA研究中奥希替尼3年辅助治疗的完成率（66%，224/339），ICWIP研究展现出极高的治疗耐受性和依从性。同时，HRQoL分析显示两组FACT-L总评分和各子量表评分较基线变化无显著差异，进一步支持3年埃克替尼辅助治疗不影响患者生活质量。

ctDNA-MRD探索：ICWIP研究同时探索了基线ctDNA-MRD状态与治疗获益的相关性：

• ctDNA-MRD阳性（n=75）：埃克替尼组中位DFS为50.9个月 vs 安慰剂组20.1个月（HR=0.48，P=0.013），提示此类高风险人群从埃克替尼辅助治疗中获益更显著；

• ctDNA-MRD阴性（n=30）：两组DFS无显著差异（31.8个月 vs 30.9个月，HR=0.73，P=0.48），提示该人群可能无需过度治疗；

• 基线基因突变谱：TP53是最常见共突变基因（埃克替尼组58.7%，安慰剂组50.0%），TP53突变可能与TKI耐药相关，但本研究样本量有限，有待进一步验证。

这些结果为ctDNA-MRD指导辅助治疗个体化决策提供了重要线索——基线MRD阳性患者可能是延长辅助TKI治疗的最大获益人群。

总体而言，ICWIP研究不仅确立了3年埃克替尼辅助治疗的疗效与安全性，更为早期EGFR突变肺癌辅助治疗的疗程优化、个体化策略制定提供了重要的循证支撑。研究也存在一定局限性：仅纳入中国患者人群，结果外推至其他种族需谨慎；同时生物标志物分析为探索性，总生存数据仍未成熟，其预后与预测价值均有待更长随访与更大样本研究验证。尽管如此，该研究对国内临床实践仍具有直接的指导意义。