小细胞肺癌（SCLC）约占全部肺癌的15%，侵袭性强、预后差，目前一线铂类联合免疫治疗已成为广泛期标准方案，但多数患者最终仍会复发，且二线治疗选择长期匮乏。托泊替康作为现行二线标准，生存获益有限且血液学毒性显著；芦比替定（Lurbinectedin）后续III期研究未证实总生存获益；塔拉妥单抗（Tarlatamab）虽实现治疗突破，但仍需更多作用机制互补的方案以满足临床需求。

B7-H3（CD276）是B7家族中的一种免疫调节分子，在多种恶性肿瘤中表达上调，而在正常组织中表达有限，近年来已成为实体瘤治疗中具有前景的靶点。既往研究显示，64.9%的小细胞肺癌标本可检测到B7-H3蛋白表达，为靶向治疗提供了坚实的生物学依据。Tambotatug pelitecan（Tam-Peli，YL201）正是一款靶向B7-H3的抗体偶联药物，此前的I/Ib期研究已在晚期实体瘤中显示出令人鼓舞的抗肿瘤疗效（剂量2.0 mg/kg），为本次III期研究奠定了基础。

TAISHAN-302是一项在中国85家临床中心开展的III期、开放标签、随机对照优效性试验（NCT06612151）。2024年12月6日-2025年10月16日，研究共纳入451例一线铂类治疗后进展的小细胞肺癌患者，按1:1随机分配接受Tam-Peli或托泊替康治疗，不允许交叉。研究主要终点为总生存期，关键次要终点为研究者评估的无进展生存期与客观缓解率，本次报告为预设的期中分析，数据截止2026年5月20日，α水平为0.015。

试验概览

Tam-Peli组与托泊替康组中位随访分别为9.2个月 vs 9.5个月。结果显示，Tam-Peli组在所有关键疗效终点上均全面优于托泊替康。

• 主要终点方面，Tam-Peli组中位OS达13.3个月，较托泊替康组的9.4个月显著延长，死亡风险降低54%（分层HR=0.46，95%CI 0.35-0.62，P<0.001）。

Kaplan–Meier曲线：OS

• 关键次要终点方面，Tam-Peli组中位PFS为7.4个月，托泊替康组2.8个月，疾病进展或死亡风险降低71%（分层HR=0.29，95%CI 0.23-0.37，P<0.001）。客观缓解率Tam-Peli组达59.1%，近六成患者肿瘤获得显著缓解，是托泊替康组（9.7%）的6倍以上（P<0.001）。

Kaplan–Meier曲线：PFS

• 针对基线合并脑转移的患者（n=143），研究者评估的颅内缓解率Tam-Peli组与托泊替康组分别为32% vs 3%，中位颅内无进展生存为6.1个月 vs 4.2个月。小细胞肺癌脑转移常见且预后差，这一颅内活性信号提示该药可能对中枢病灶具有潜在价值，但需更大样本和更长期随访确认。

• 安全性数据显示，Tam-Peli组≥3 级不良事件发生率为55.4%，低于托泊替康组的77.9%。严重不良事件发生率两组相近（38.8% vs 43.3%）。值得关注的是，Tam-Peli组中位治疗持续时间达7.2个月，是托泊替康组（2.3个月）的3倍以上，但Tam-Peli组因不良事件导致的剂量减少比例（28.1%）反而低于托泊替康组（37.3%），提示其生存获益并未以增加剂量强度或高级别毒性风险为代价。

与DeLLphi-304研究相比，塔拉妥单抗中位OS为13.6个月（化疗对照组8.3个月），与本研究Tam-Peli的13.3个月的中位OS数值相近。但跨研究比较应谨慎解读，两项研究在患者人口学特征、对照组用药及后续治疗等方面存在差异。更重要的是，Tam-Peli作为抗体偶联药物，其作用机制与靶向DLL3/CD3的T细胞衔接器塔拉妥单抗截然不同，安全性特征也不同（塔拉妥单抗以细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性为主，Tam-Peli则以血液学毒性为主）。这意味着二者更可能是互为补充的治疗选择，而非相互替代关系，为临床医生根据患者具体情况进行个体化选择提供了更多空间。

总之，TAISHAN-302研究表明，在既往铂类治疗后进展的复发性小细胞肺癌患者中，Tam-Peli较托泊替康带来更优的OS、PFS及ORR，同时≥3 级不良事件发生率更低。这些结果支持Tam-Peli作为复发性小细胞肺癌新的二线治疗选择，为这一长期治疗手段有限的患者群体带来了新的希望。目前该药联合PD-1抑制剂用于小细胞肺癌一线治疗的III期试验（NCT07739758）正在开展，有望进一步前移治疗阵线，惠及更多患者。