2026年9月15日，权威学术期刊Nature Medicine在线发表口服KRAS G12D抑制剂GFH375单药治疗实体瘤研究（GFH375X1101）的I期试验数据（论文标题：Oral KRAS G12D Inhibitor GFH375 for Previously Treated Advanced Solid Tumors with KRAS^G12D Mutations: a phase 1 trial），上海市胸科医院肿瘤科陆舜教授为论文的通讯作者，肿瘤科艾星浩教授为论文第一作者。

GFH375X1101研究由上海市胸科医院作为全国牵头单位，陆舜教授为leading PI。GFH375在跨越多个剂量水平（100-900 mg QD）的早期研究中，已对经多线治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）、胰腺癌等瘤种患者展现令人鼓舞的抗肿瘤活性与可控的安全性/耐受性。目前GFH375已进入两项注册性III期试验，分别为全球首个口服KRAS G12D抑制剂治疗经治NSCLC和转移性胰腺癌试验；并且在国内率先获得单药治疗KRAS G12D突变型NSCLC和胰腺癌的突破性疗法认定。

KRAS突变是多种实体恶性肿瘤中常见的致癌驱动因素。与其他KRAS突变亚型或KRAS野生型肿瘤相比，KRAS G12D突变肿瘤表现出显著的侵袭性进展和不良预后。

74例经治的KRAS G12D突变晚期实体瘤（包含43例PDAC，16例NSCLC，10例CRC，5例其他）患者入组GFH375X1101研究，97.3%患者入组时存在远处转移：NSCLC最常见转移为对侧肺和骨（均为56.3%，9/16），PDAC最常见转移为肝脏（72.1%，31/43）；CRC最常见转移为肺（70.0%，7/10）。除1例患者仅接受围手术期治疗，其他患者入组前接受1-6线全身抗肿瘤治疗；所有患者入组前均接受化疗药物，56.8%的患者（93.8%的NSCLC患者、44.2%的PDAC患者）既往接受免疫检查点抑制剂治疗。

患者接受GFH375每日给药剂量为100-900 mg，大多数患者被纳入400 mg（29例）和600 mg（29例）QD剂量队列。截至数据截止日，14名NSCLC患者的客观缓解率（ORR）为50%、疾病控制率（DCR）为85.7%，中位持续缓解时间（DOR）为11.0个月；NSCLC患者的中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）分别为5.5和13.4个月。37名可评估PDAC患者的ORR为40.5%、DCR为94.6%，其中既往接受1线治疗的8例PDAC患者确认客观缓解率（confirmed ORR）为62.5%；PDAC患者的mPFS和mOS分别为5.5和9.9个月。

GFH375整体耐受性良好，剂量递增过程中未观察到剂量限制性毒性，未达到最大耐受剂量。多数治疗相关不良事件（TRAEs）为1-2级，最常见的TRAEs包括恶心、呕吐、腹泻、贫血等，多数经支持治疗后恢复；最常见的≥3级TRAE为中性粒细胞计数降低、贫血等，单药治疗的整体安全性/耐受性可控。

在最新公布的2026年世界肺癌大会（WCLC）GFH375 II期NSCLC数据口头报告中，GFH375对经多线治疗的NSCLC患者展现了优秀疗效：截止数据截止日，71名可评估患者的客观缓解率（ORR）为59.2%、确认的客观缓解率（cORR）为52.1%、疾病控制率（DCR）为93%；既往未接受紫杉类药物的患者中位无进展生存期（mPFS）达到9.6个月（中位随访时间为11个月），所有患者的12个月总生存率（12-month OS rate）为77%（中位随访时间为11.2个月）。

目前GFH375单药治疗经治的KRAS G12D突变型非小细胞肺癌的全国多中心III期注册性研究（⬅️点击链接了解详情）（GFH375X1303，“麒麟-飞01”）已经启动，由上海市胸科医院作为全国牵头单位、肿瘤科陆舜教授作为leading PI，为全球首个口服抑制剂治疗NSCLC的注册性研究。