2026年10月8日，天津医科大学第二医院泌尿外科尿路上皮癌亚专业PI胡海龙教授团队，在肿瘤学领域国际顶级期刊JAMA Oncology（IF=23.9）以Original Investigation（原创论著）形式，发表题为“Disitamab Vedotin Plus Tislelizumab in Transurethrally Unresectable, ERBB2-Positive, Non–Muscle-Invasive Bladder Cancer: A Nonrandomized Clinical Trial”的TRUCE-04临床研究（图1）。
图1 文章版面
作为TRUCE保器官系列研究的递进探索，该团队此前完成TRUCE-02 研究并发表于Clinical Cancer Research，初步证实免疫联合低剂量白蛋白紫杉醇，可为经尿道不可切除的极高危非肌层浸润性膀胱癌泛人群实现器官保留。在此基础上，团队进一步聚焦筛选出ERBB2高表达这一侵袭性更强的难治人群，首次探索抗体偶联药物（ADC）联合免疫检查点抑制剂的治疗方案，以此进一步提升该类患者保膀胱治疗疗效。
极高危非肌层浸润性膀胱癌（VHR NMIBC）中，存在一部分肿瘤负荷高、病变弥漫，无法通过经尿道手术完整切除的患者（图2）。按照诊疗指南，这类患者的标准方案为根治性膀胱切除术，但手术创伤大、并发症多，严重影响患者生活质量。并且，不少高龄、合并多种基础疾病的患者无法耐受手术，亦有患者强烈拒绝膀胱全切。传统BCG膀胱灌注治疗对于大体积、广泛病灶疗效有限，且存在药物副作用大、不良反应突出的现实困境。TRUCE-02完成了对经尿道不可切除VHR NMIBC 泛人群的系统性免疫治疗探索，而临床中约90%膀胱癌存在ERBB2表达（≥1+），其中ERBB2高表达（≥2+）率可高达70%（天津市泌尿外科临床转化研究协作组最新统计数据）。针对ERBB2阳性这一侵袭性更强的人群，尚缺乏成熟有效的保膀胱策略，亟需开展针对性临床研究填补空白。
图2 经尿道不可切除的极高危NMIBC示意图及定义
当前，ADC联合免疫治疗方案在肌层浸润及晚期尿路上皮癌中已经展现出优异的抗肿瘤疗效，但该方案应用于非肌层浸润性膀胱癌，尤其是经尿道不可切除的极高危人群的价值尚不明确，缺少高级别临床证据。基于此，团队沿用TRUCE-02建立的核心入排标准与疗效评估体系，增加ERBB2分子标志物筛选，开展TRUCE-04 Ⅱ期临床研究。该研究入组时间为2022年8月至2024年5月，中位随访29.4个月，阶段性成果曾在国际学术会议EAU进行口头汇报，最终研究结果正式在线发表于JAMA Oncology。
TRUCE-04研究结果显示，经过维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗方案治疗，26例可评价疗效患者的高危病灶完全缓解率达73.1%。实现完全缓解的患者24个月持续缓解率83.5%，随访中无患者进展为肌层浸润或转移性膀胱癌，24个月无进展生存率95.5%、总生存率96.2%。安全性上，大部分不良反应为轻中度，仅14.3%的受试者出现3-4 级不良反应，无治疗相关死亡，仅2例患者因不良反应停药，与两种药物已知的不良反应特征相符。这一治疗方案显示了良好的安全性，副作用可控，为该类难治性膀胱癌人群提供了安全可靠的保膀胱治疗方案。
胡海龙教授担任论文通讯作者，郄云凯副研究员为论文第一作者，贾凯鹏、黄世旺、薛子涵博士生及赵家增硕士生为共同第一作者，沈冲医生为论文共同通讯作者。本研究得到四大慢病国家科技重大专项、国家自然科学基金、国家重点研发计划、天津市自然科学基金联合项目、天津市医学重点学科建设项目等多项基金资助。
作者介绍
胡海龙
主任医师，医学博士，博士生导师，尿路上皮癌PI，美国梅奥诊所及南加州大学访问学者。中国中西医结合学会泌尿外科专业委员会副主任委员、天津市中西医结合学会泌尿外科专业委员会主任委员、中华医学会泌尿外科专业委员会机器人学组委员、《泌尿外科杂志(电子版）》编辑委员会常务编委等。
常规开展腹腔镜/机器人辅助下原位新膀胱术、女性保留生殖功能膀胱切除术、一体位半尿路切除术等各种高难度手术。
主要基础研究方向为膀胱癌的表观遗传学调控、肿瘤微环境调控，和免疫、化疗及靶向治疗在内的精准化、个性化治疗方案。主持及参与国家级及省部级科研项目多项，以通讯或第一作者发表论文50余篇，在AUA、EAU、ASCO、SIU等国际会议上荣获了40余项成果展示。
郄云凯
主治医师/副研究员，医学博士，国家纳米科学中心博士后，尿路上皮癌亚专业副主诊。天津市“131”创新型人才、天津市医师协会泌尿外科分会委员、天津市中西医结合学会泌尿外科专业委员会青年委员、天津医科大学第二医院泌尿外科教学秘书，荣获天津市科技进步二等奖、三等奖，天津市高校第十八届青年教师教学竞赛二等奖。
长期从事膀胱、肾盂及输尿管肿瘤的临床诊治及科研工作，以第一作者在JAMA Oncology，Clinical Cancer Research，Nature communication，Nano today，中华泌尿外科杂志及中华外科杂志等国内外高水平期刊发表论著10余篇。
沈冲
住院医师，医学硕士。天津市泌尿外科质控中心秘书、天津市中西医结合泌尿外科临床转化协作组秘书、天津医科大学第二医院泌尿外科临床试验执行研究者Sub-I之一，具有药试及器械GCP证书，参与完成多项多中心注册临床研究。荣获国家励志奖学金、优秀毕业生，天津市优秀硕士毕业论文及天津医科大学优秀硕士毕业论文，天津医科大学优秀研究生导师团队成员，天津医科大学第二医院“科研先锋”称号等多项荣誉。
主要从事泌尿系统常见疾病的诊断和个体化精准治疗，擅长尿路上皮癌疾病的个体化精准治疗和临床研究。
以第一作者发表高水平SCI论文10余篇，主持国家自然课题1项，省部级面上课题1项，院级课题2项，在ASCO、SIU等国际会议上发表论文3篇。
来源：天津医科大学第二医院
