晚期结直肠癌中，约95%的患者为错配修复正常型（pMMR），接受免疫检查点抑制剂单药治疗时获益有限；约5%为错配修复缺陷型（dMMR），通常对该类治疗更敏感。如何改善pMMR肿瘤的免疫治疗应答，是当前亟待解决的临床难题。
2026年10月3日，江苏省人民医院顾艳宏教授团队联合南京中医药大学程海波教授团队与南京大学徐强教授团队，在植物药领域期刊Phytomedicine发表题为“Modulating pMMR colorectal tumors toward a dMMR-like phenotype by Xian-Lian-Jie-Du decoction enhances anti-PD-1 efficacy”的研究论文，揭示仙连解毒方增敏pMMR结直肠癌免疫治疗的作用及机制。
基于仙连解毒方（XLJDD）在结直肠癌防治中的前期研究，团队从肿瘤细胞对免疫信号的响应能力切入，探索其能否使pMMR肿瘤呈现类dMMR免疫表型，从而提高抗PD-1治疗敏感性。 研究团队利用CRISPR-Cas9基因编辑技术构建同源pMMR/dMMR结直肠癌小鼠模型。结果显示，仙连解毒方联合抗PD-1治疗显著抑制pMMR肿瘤生长，抑瘤效果与抗PD-1单药治疗dMMR肿瘤相近，实验条件下未见明显毒性。单细胞测序及组织验证进一步发现，仙连解毒方单药干预后，CD8⁺T细胞、NK细胞和树突状细胞等抗肿瘤免疫细胞比例增加，IFN-γ、颗粒酶B等效应分子表达升高，推动免疫“冷”肿瘤呈现类dMMR的“热”肿瘤特征。 机制研究发现，仙连解毒方不仅提高肿瘤细胞干扰素γ受体1（IFNGR1）的总蛋白水平，还增加其在细胞膜上的定位，增强IFN-γ/JAK2/STAT1信号及CXCL9、CXCL10等趋化因子表达，进而促进抗肿瘤免疫应答。团队进一步从入血原型成分中筛选出活性成分白果内酯A，其可增加IFNGR1膜表达，并在小鼠模型中增强抗PD-1治疗的抑瘤效果，为阐释复方的药效物质基础提供线索。 该研究从肿瘤细胞免疫信号响应与微环境重塑的角度，揭示了仙连解毒方增敏免疫治疗的新机制，为其联合抗PD-1治疗提供了临床前依据，也为改善pMMR结直肠癌免疫治疗应答提供了新的研究思路。
来源：肿瘤界
