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免疫细胞治疗是肿瘤治疗范式的深刻变革，也是实体瘤治疗瓶颈的重要突破口。但免疫细胞在肿瘤微环境中的功能调控机制尚不清楚，体外扩增效率低、标准化制备困难，临床响应率低、耐药机制复杂。项目组依托国家重点研发计划等课题支持，围绕"机制解析—技术攻关—临床转化"开展系统研究，构建肿瘤免疫细胞治疗"产学研用"一体化平台，实现技术与疗效双重突破。

1. 解析天然免疫与适应性免疫细胞互作新机制。开发新型TLR9激动剂（HP007），揭示其激活TLR9/cGAS-STING双通路重塑肿瘤免疫微环境的机制，获批国家药监局临床试验许可；开发纳米递送TLR8/9激动剂制剂，提高药物靶向性与生物利用度，促进CD8+ T细胞、NK细胞浸润。

2.突破免疫细胞体外制备瓶颈。建立安全高效的NK细胞扩增技术，解决滋养细胞依赖与纯化难题；建立γδT细胞低成本扩增体系；创制可异体输注、膜表达IL-15的工程化CAR-γδT细胞（mIL-15-CAR-γδT），突破传统CAR-T局限，开创通用型免疫治疗新范式。

3.创建免疫细胞治疗新策略，提升患者生存率。构建CD19与GCC双靶点CoupledCAR技术平台，引入细胞因子调控模块，增强肿瘤微环境穿透力，在转移性结直肠癌中临床获益率达73%，中位总生存期26.1个月，被JAMA Oncology十周年社论评价为"真正有潜力成功的新一代癌症疗法"；自主研发γδT、NK细胞疗法应用于胃肠道肿瘤、肺癌、肝癌综合治疗，并发现疗效预测标志物。

项目获批发明专利6项，形成个性化治疗方案体系，显著提升患者生存率与生活质量；发表论文25篇，含JAMA Oncol、CMI、Genome Biol等期刊；主编CACA肿瘤免疫治疗指南，为肿瘤免疫治疗开辟新方向，探索出安全、有效、可操作的临床转化新路径。

联系人：陈耐飞

项目团队正在进行实验研究

项目团队正在机器人手术培训

肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。免疫治疗带来生存获益，但仍面临免疫逃逸导致耐药与复发转移的重大挑战。团队聚焦“肺癌免疫逃逸机理及精准免疫治疗技术创新与应用”开展系统攻关，原创性提出基于免疫逃逸“源-网”理论的肺癌精准免疫诊治策略，取得以下创新性成果：

1．揭示肺癌免疫逃逸的“源-网”新机制，为免疫治疗奠定理论基础。 首次发现以信号调节蛋白γ为标志的肺癌“超级种子”细胞，阐明其导致巨噬细胞识别-吞噬失能的核心机制，为解析免疫逃逸起源及临床干预提供了全新理论依据。

2．创建肺癌可视化预警与免疫逃逸遏制技术体系，加速精准免疫治疗临床转化。 建立免疫逃逸与复发转移动态可视化监测技术；自主研发免疫单抗、疫苗及阻遏“别吃我”信号的纳米制剂；开发试剂盒及智能化肿瘤捕获流式细胞仪，均获注册证并临床推广应用。

3．建立肺癌“人群分层、个体评估、精准施治、新药研发”整合诊疗新模式，显著提升免疫治疗疗效。 开创国内首个EGFR突变耐药后免疫联合化疗方案，总生存期由12个月延长至23.5个月；建立基于分子-免疫量化评分决策模型指导个体化免疫治疗；研制新型磷酸二酯酶抑制剂PDE5i与酪氨酸激酶抑制剂Pz-1，获2件1.1类新药批件。

团队在精准免疫治疗领域的工作，初步建立了肺癌精准免疫治疗路径，发表论文123篇，7篇入选ESI高被引论文；研究成果写入《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》，主/参编专著、指南6部；授权发明专利12项；获1类新药批件2件、研发试剂盒8个及设备1台。成果填补国内空白、改写临床诊疗指南，产品出口多国，推广全国500余家机构，社会经济效益显著。

联系人：邬红

石棉是6种被商业化使用的矿物纤维，用于3000-4000种产品，我国迄今没有禁止温石棉（占石棉总量 90%以上）。石棉是一类(Group Ⅰ)致癌物，引起恶性间皮瘤、肺癌等，石棉的职业暴露和环境暴露对人群危害是同等重要。项目聚焦石棉暴露所致癌症人群防控开展系统性研究：深耕病因溯源、风险防控、诊疗体系构建与技术创新，取得系列成果：

1. 率先填补我国石棉产耗数据空白，并构建石棉暴露所致间皮瘤病因证据链：首次报道我国近30年期间石棉消耗量及生产量；率先提出理论模型预测石棉消耗量关联恶性间皮瘤发病;首次报道全面石棉禁令至少20年间皮瘤新发病例出现下降趋势；首次提供我国手纺温石棉暴露引起间皮瘤流行病学数据。

2. 开展高发区现场调查并建立生物样本库，研发高危人群筛查新技术：以浙江高发区为现场，建设流行病学数据库与生物样本库；引进恶性间皮瘤筛查与风险评估技术指导基层，赋能基层作用显著。

3. 遴选恶性间皮瘤新型生物标志物组合，构建“石棉-间皮瘤-职业性肿瘤”诊疗体系：诊疗体系显著提升临床医师对石棉暴露所致癌症的临床诊疗认知，成为临床常规诊疗重要工具书。

4. 率先揭示全面石棉禁令25年后肺癌新发病例出现下降拐点：同时减少石棉暴露所致肺癌死亡病例；明确石棉暴露为职业性癌症(肺癌为主)第一危险因素，为实施全球石棉防控政策提供重要科学证据。

本成果受国家科技重大专项等课题资助，项目发表SCI论文30篇（含JAMA子刊3篇）、总被引369次，成果获ESMO恶性胸膜间皮瘤临床指南引用、恶性间皮瘤研究组织(iMig)2025年全球大会作主旨报告（我国学者首次）；获授权发明专利2件、软件著作权3件，主译专著3部，诊疗体系推广至全国多省份医院，社会效益显著。

联系人：徐成荫

项目团队正在进行病例研究

复杂颅颌面肿瘤具有多器官侵犯、多疗法抵抗、多功能受累的特点，其复发率、毁容率和致残率高达72.5%。根治性切除与功能保全的矛盾是该领域长期临床难题。本项目历时20余年，围绕“切除难、修复难、康复难”三难困局，构建了以“精准切除-复合重建-主动康复”为轴线的功能性外科新体系。

1. 创建“无痕-联合-完整”肿瘤切除新技术。针对颅底肿瘤手术禁区，建立面部无痕全颅底联合入路体系，率先开发3D打印及虚拟现实技术实现精准术前规划，开创颈内动脉长距离、跨区域血流重建技术，将R0切除率提升至81.4%，手术并发症降至4.8%，5年总生存率达54.4%。

2. 研发“仿真-仿生-仿能”复合修复新方法。率先开展数字化赝复技术实现以假乱真，创新组织瓣嵌合同源修复技术恢复肌肉运动与感觉功能，患者满意度提高21%；首创下颌骨缺损CRABS新分类，研发全球首个具有多维运动的人工颞下颌关节，恢复70%关节侧向运动，颌骨重建精准度提高40%；成果孵化2家科技公司，产品应用于全球。

3. 建立“咀嚼-吞咽-语言”协同康复新体系。首次描绘从结构缺损到功能障碍的病理模式，发现舌骨反向运动、舌骨下肌群难以代偿等机制，无效吞咽率达68.8%；设计个性化颌面运动处方，促进主动康复，成功突破自然康复平台期，远期康复效果提高37-56%。

项目累计发表SCI论文55篇，授权发明专利9项、软著3项、欧洲国际专利1项；成果被2项国际指南采纳，牵头全国团体标准1部；创新技术在全国30家高水平医院、全球14家医疗机构推广应用，救治患者超42,000例；举办继教班90场，学员来自20个国家和地区；担任国际口腔癌协会候任主委，将于2029年首次在中国举办国际口腔癌大会。在复杂颅颌面肿瘤领域，本团队发出了中国声音、贡献了中国方案；创新技术和产品应用于全球，真正实现了从跟跑、并跑到领跑的时代跨。

联系人：杨乐

乳腺癌是我国女性最常见的恶性肿瘤，且呈年轻化趋势。保乳手术是满足年轻患者术后生活质量的关键选择，但我国保乳率仅 20%-30%，远低于发达国家水平，临床面临精准评估困难、耐药机制复杂、个体化治疗缺乏等挑战。针对上述关键问题，项目团队历经十余年攻关，构建了“智能评估 - 机制解析 - 精准决策”三位一体的乳腺癌保乳诊疗新体系，取得以下创新：

1. 创 立 保 乳 智 能 评 估 新 策 略。 自 主 研 发PhiHER2 智能病理模型，HER2 判读一致性达 88%，低表达识别灵敏度从 30% 提升至 52%，突破传统判读瓶颈；构建 RSF 动态预后模型，预测准确率提升至 89.2%；研发 CPMP 模型，可从常规 H&E 切片无创预测基因组复发风险，为保乳决策提供精准可及的量化工具。

2. 阐明耐药新机制。开发空间转录组新算法，发现 FATS 基因双重调控功能，揭示其重塑免疫微环境的新机制；国际首次发现 BAP1 为 CDK4/6 抑制剂合成致死靶点，为保乳术后精准用药和克服耐药提供原创方案。

3. 创新保乳修复与协同治疗技术。建立基于生物力学的自体组织即刻动态修复体系，术后对称优良率达 91%，外观满意度 86%，手术时间缩短 40 分钟；首创 PDT 联合 PD-L1 抑制剂方案，为高危患者提供新选择。

4. 推动诊疗标准升级。参与修订《乳腺癌诊治指南与规范》，牵头发布全球首个 HER2 靶向治疗相关腹泻管理专家共识。

项目成果发表于 Advanced Science 等国际期刊，总他引超 500 次；承担国家级课题 9 项，获省部级奖励 2 项，培养研究生 20 余名。成果推广至全国多家医院，累计服务患者超 15 万例，保乳率提高 9%，复发风险评估准确率提高 15%，不必要化疗率降低 30%。

以上，显著提升了我国乳腺癌保乳诊疗水平，产生了重大社会经济效益。

联系人：欧洋

乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤，前哨淋巴结作为乳腺癌淋巴引流的“第一站”淋巴结，多项研究显示了其在乳腺癌转移扩散及精准诊疗中的角色。然而，当前临床实践中如何进一步实现淋巴结超微创/无创诊断亟待探索。项目组以临床需求为导向，从基础前沿到临床转化全链条开展系列研究，取得了显著创新成果和社会经济效益。

1. 牵头乳腺癌腋窝前哨淋巴结活检技术规范，指导个体化精准诊疗：牵头完成首个中国乳腺癌前哨淋巴结活检多中心系列研究，证实前哨淋巴结活检替代传统腋窝清扫的安全性与有效性，建立国内标准化操作流程，推动我国乳腺癌腋窝手术进入“微创时代”。

2. 创新乳腺癌内乳前哨淋巴结活检技术体系，为内乳区域精准分期与个体化诊疗提供新方案：首创“新型示踪技术”显著提高了内乳前哨淋巴结显像率，提出并验证“内乳淋巴引流模式”假说、优化内乳前哨淋巴结活检适应证、并提出内乳前哨淋巴结活检指导个体化内乳放疗理念，并于国际首次牵头开展“新型示踪技术”和内乳前哨淋巴结活检准确性的多中心研究。

3. 多学科交叉探索新辅助治疗后腋窝区域手术降阶梯策略：探索出适合中国国情的新辅助治疗后靶向腋窝淋巴结清扫标记技术，创新整合术中一步核酸扩增技术与人工智能构建影像组学-机器学习预测模型，系统实现新辅助治疗后淋巴结转移的分子-影像双重精准评估。

相关研究成果在Lancet Oncology和Nature Communication期刊发表论文56篇，累计影响因子超300分。牵头制定《乳腺癌前哨淋巴结活检规范化操作指南》等国家级指南2部。授权发明专利2项。创新成果在国内100余家大型三甲医院推广应用，惠及超10万例患者。

联系人：毕钊

创新药物是推进健康中国建设、引领我国生物医药产业高质量发展的核心支撑。纳米科技为恶性肿瘤等重大疾病精准诊疗带来颠覆性机遇，但结构精准控制难、规模化制备难、临床转化难三大难题严重制约纳米药物临床推广。本项目以微量元素纳米材料为研究对象，构建硒纳米药物规模化生产与转化应用技术体系，取得了以下创新成果：

1.构建纳米药物结构精准控制关键策略：构建中间体动力学调控自组装与表面精准修饰技术，实现纳米药物结构精准合成，精确调控其与靶标分子、细胞、组织的相互作用，开发级联靶向纳米药物，为破解纳米药物规模化制备的“卡脖子”技术难题提供重要理论指导。

2.突破硒纳米药物规模化制备关键技术：构建硒原子限域配位策略，突破硒纳米药物长期稳定性与均一性关键瓶颈，建立纳米粒子“隔离、锁固、吸附”策略，开发水溶液喷雾干燥及配套回收工艺，建成千升级稳定纳米硒高效合成技术，为硒纳米药物临床转化应用提供有力物质保障，技术普适性强。

3.实现硒纳米药物在临床肿瘤治疗中的转化应用：联合多家三甲医院和国家高新技术企业协同攻关，研发纳米硒4个系列15种产品，探索肺癌等癌种的纳米硒临床干预新方案，服务全国近10万名患者，有效提升疗效和患者预后。近三年企业新增销售额和新增利润不断增长，经济社会效益显著。

项目累计发表高水平论文多篇，获授权发明专利并完成技术转化十余项，主编专著10部；培养国家杰青等国家和省部级人才18人次。成果获省部级奖励十余项，有力推动纳米医学学科与生物医药产业高质量发展。

联系人：熊祖双