肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因，其中NSCLC占肺癌病例的80% - 85%。大多数患者在确诊时已处于晚期，预后较差。尽管目前的治疗手段如铂类化疗、免疫检查点抑制剂和针对特定基因突变的靶向治疗等能够提供一定的疾病控制率，但大多数患者最终会产生耐药性，导致疾病进展。因此，开发新的有效治疗方案对于晚期NSCLC患者至关重要。

TROP2是一种在肺癌等多种实体肿瘤中过表达的跨膜糖蛋白，已成为ADC的热门靶点之一。但在经治的未筛选的NSCLC患者中，戈沙妥珠单抗（SG）和Dato-DXd的两项III期试验均未成功。芦康沙妥珠单抗作为一种新型的靶向TROP2的ADC，其采用了自研偶联技术的创新设计、全新的毒素载荷以及高药物抗体比（DAR）值的策略，在增强药物的稳定性和抗肿瘤活性的同时，可减少非肿瘤毒性。基于张力教授团队牵头的II期研究结果指导下，芦康沙妥珠单抗在EGFR突变耐药NSCLC人群中开展的两项多中心、随机对照注册临床研究相继取得了积极结果。2025年3月4日，芦康沙妥珠单抗斩获全新适应症，用于治疗经EGFR-TKI和含铂化疗治疗后进展的EGFR基因突变阳性局部晚期或转移性非鳞状NSCLC成人患者，使得芦康沙妥珠单抗成为全球首个获批肺癌适应症的TROP2 ADC，也确立了其在该治疗领域的领导地位。

本次在线发表Nature Medicine的研究包括两项重要的临床试验：KL264-01研究3A队列和SKB264-II-08研究Part 1。KL264-01研究是一项全球多中心、开放标签的1/2期研究，旨在评估芦康沙妥珠单抗在多种晚期实体瘤中的疗效和安全性。其中，晚期NSCLC患者被纳入研究的第3A队列，共纳入43例患者，包括EGFR野生型（EGFR-WT）和EGFR突变型（EGFR-mutant）患者。SKB264-II-08则是一项针对晚期NSCLC患者的2期研究，进一步验证芦康沙妥珠单抗在该疾病中的疗效。SKB264-II-08的Part 1共纳入64例EGFR突变型NSCLC患者，分为两组：一组为对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药且接受过铂类化疗的患者（队列1），另一组为对TKI耐药但未接受过化疗的患者（队列2）。

这两项研究均在全球范围内开展，涵盖了亚洲、欧美等多个地区的患者群体，充分考虑了不同地域人群的差异，为芦康沙妥珠单抗的疗效评估提供了更广泛的适用性。这种全球多中心的研究模式不仅加速了临床试验进程，也为后续的药物国际化推广奠定了基础。

在安全性方面，芦康沙妥珠单抗表现出良好的耐受性。共107例患者接受了sac-TMT治疗，其中98%的患者出现任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs），71%的患者出现3级或以上TRAEs。最常见的TRAEs为血液学毒性，但大多数患者在对症治疗后能够迅速恢复。这表明芦康沙妥珠单抗的安全性整体可控，治疗相关的毒性在充分的支持治疗下能够得到缓解。

在中国研究者主导的全球多中心临床研究推动下，芦康沙妥珠单抗成功突破TROP2-ADC研发困局。相较于国际同类药物在NSCLC领域折戟的困境，中国团队开创性发现EGFR突变增强ADC内化机制，并通过KL264-01/SKB264-II-08双研究验证"精准富集+全程覆盖"策略，顺利证实芦康沙妥珠单抗在肺癌领域的疗效验证。目前，针对EGFR突变NSCLC的多项3期临床试验正在进行中，包括在EGFR-TKI耐药、未经化疗的EGFR突变型NSCLC患者中进行的SKB264-III-09（NCT05870319），以及在未经治的EGFR突变NSCLC中开展联合奥希替尼一线治疗的SKB264-III-15(NCT06670196)等。这些研究全程覆盖了EGFR突变晚期NSCLC人群，未来有望为该类患者提供更多的治疗选择。