跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s  ASCO 2023 特别篇，我是主播李静。

一如既往，乳腺癌研究是ASCO的重头戏。

CDK4/6抑制剂近些年一直研究不断，一路从HR+/HER2-晚期乳腺癌内分泌治疗的左膀右臂跑到了一线，从延长DFS（无病生存）到提升总体生存^[1]。到了今年的ASCO年会，CDK4/6抑制剂的当红炸子鸡ribociclib（瑞波西利）祭出了NATALEE研究，在早期HR+/HER2-乳腺癌的辅助治疗中占有了一席之地。

瑞波西利已于今年初获得中国国家药品监督管理局批准^[2]，取得了HR+/HER2-局部晚期乳腺癌、与芳香化酶抑制剂联合应用的初始内分泌治疗”的适应症，中文商品名为凯丽隆。

关于CKD4/6抑制剂的内容，我们既往的节目有涉及，可以点文稿中的链接查看。

首先我们来看看，NATALEE研究要解决什么问题？

有专家指出，超过90%的乳腺癌确诊患者为早期乳腺癌^[3]。所以能否更早的预防复发是乳腺癌临床未被满足的需求之一，这也是NATALEE研究的初衷之一。

需要指出的是，在本次会议上报道的NATALEE研究预期是要到2026年才结束，目前是第二次中期疗效分析，但鉴于DFS（也就是无病生存）的分析有统计学显著性，独立数据监测委员会建议将此次分析作为最终结果，也就是说NATALEE研究提前结束了。之所以着急忙慌的出结果，是因为老对手阿贝西利已经在HR+、淋巴结阳性、且复发风险较高的早期乳腺癌患者攻城略地，并被FDA批准了相关适应症。

但不可否认的是，瑞波西利的NATALEE研究受试者人数超过了5000，研究人群代表了广泛的II/III期乳腺癌患者，对CDK4/6抑制剂能否在早期HR+乳腺癌患者中有预防复发的作用，有着决定性的影响。

难怪NATALEE研究的主PI会指出，"NATALEE里程碑式的结果具有基础性的临床影响，并有助于简化我们对于如何治疗II期和III期早期乳腺癌患者的决策。"

下面，我们再来看看研究的名称的由来，也就是——

为什么起名NATALEE？

在英文中，NATALEE常用于人名，有时也写为Natalie，比如著名的影星，娜塔丽波特曼（Natalie Portman）。NATALEE来源于拉丁文NATALIA，意思是"在圣诞节出生"。

那瑞波西利的研究为什么叫NATALEE呢？

因为这项研究是目的是来研究瑞波西利在乳腺癌辅助治疗的疗效，而且区别于之前的MONALEESA研究，起名New Adjuvant TriAl With Ribociclib，中文意思是“使用瑞波西利辅助治疗的新研究”， 前几个单词的首字母连起来就是NATA；因为咱们的主角瑞波西利在诺华研发时的代号是LEE011^[4]，所以就把瑞波西利换成了LEE，连起来就是NATALEE。

顺便我们再来看看，瑞波西利（ribociclib）这个名字是怎么来的？

这个名字可以拆分成3部分：

1. ribo，本意是核糖的前缀，顾名思义就是咱们细胞核中的糖，也就是核糖核酸的主体结构。咱们的ribocilib也含有核糖结构，用 ribo 来指代药物的分子结构的独特性
2. cicl，是cycle，即周期的变体，用 cicl 来指代细胞周期蛋白激酶
3. ib就是小分子药物的后缀，可以口服，作用在细胞内

三部分组合在一起就是ribociclib，这下你清楚了吧。

我们最后来看看NATALEE研究是如何做的？

NATALEE研究是一项III期临床研究，研究涉及 20 个国家的多家医疗中心，不但纳入了绝经前或绝经后的女性，还有男性乳腺癌患者，绝大多数为乳腺癌II期III期无淋巴结转移，即N0的患者，可谓人群广泛。

研究的设计者指出，NATALEE的入组人群代表了70%的II期患者和几乎100%的HR+/HER2-的III期患者^[5]。

受试者被随机分为400 mg 瑞波西利联合内分泌治疗（n = 2549）或仅使用内分泌治疗（n = 2552）两组。内分泌治疗指每天 2.5 mg 来曲唑或每天 1 mg 阿那曲唑，持续 5 年或更长时间。男性和绝经前女性也接受戈舍瑞林（促性腺激素释放激素类似物，抑制促性腺激素的释放，用于去势治疗）治疗。

随访了中位数27.7个月后，与单一内分泌治疗相比，瑞波西利联合内分泌组，无浸润性疾病生存期风险降低了25.2%（HR = 0.748，P = .0014）。瑞波西利联合内分泌治疗组的 3 年DFS 率为 90.4%，而单独内分泌治疗组为 87.1%，绝对获益为 3.3%。此外，瑞波西利联合内分泌治疗也有改善总生存率的趋势（HR = 0.759，P = .0563）。

此外，瑞波西利长期的安全性是可圈可点的，除了中性粒细胞减少，严重的不良反应发生率极低。

最后说一点我们的感受。

我们认为CDK4/6抑制剂最有意义的一点是使得HR+/HER2-乳腺癌患者在相当长的一段时间内免受化疗之苦，在NATALEE研究中，就有超过80% 的患者在使用 CDK4/6 抑制剂之前接受了化疗，因此无论获益程度如何，都为未来无化疗的愿景铺平了道路。

NATALEE是CDK4/6抑制剂的首次也是唯一一次在更广泛的II期和III期 HR+/HER2-早期乳腺癌患者人群中显示出持续获益的大型III期临床研究，包括那些淋巴结阴性的患者。

本期100s就到这里了，我是李静，感谢您的收听，我们下期见。

参考资料