随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。

最近，徐建明、沈琳教授等参与的RATIONALE-306研究结果在柳叶刀·肿瘤学杂志发表。这是一项替雷利珠单抗治疗晚期食管癌的III期临床研究，由于总体生存获益明确，纳入患者多样性及化疗方案多样丰富，该试验提前终止，免疫检查点抑制剂作为晚期食管癌一线治疗的结论成立。

替雷利珠单抗是由百济神州研发的一款PD-1单抗，商品名为百泽安®。

2021年2月26日，诺华宣布完成了该产品许可引进交易，获得了北美、欧洲和日本的开发权，百济神州的首款PD-1单抗出海成功。

在诺华的声明稿里我们注意到这样一句描述，“替雷利珠单抗研发目的是最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合，将成为诺华肿瘤免疫治疗的重要组成部分。”

那么为什么减少巨噬细胞的Fcγ受体的结合就能减少免疫检查点抑制剂的不良反应呢？

顾名思义，巨噬细胞表面有可以与抗体Fc段结合的受体，也就是Y字形的那一竖与巨噬细胞Fcγ受体结合，继而激活巨噬细胞表面的吞噬、氧化爆发、胞内杀伤等效应功能。这种细胞毒性作用敌我不分，导致了很多不良反应。

因此百泽安®研发过程中，对抗体的Fc段进行了改造，希望最大限度减少其与巨噬细胞Fcγ受体的非特异性结合，以减轻过度的巨噬细胞激活，从而提高百泽安®的安全性，避免治疗相关的组织损伤。

本期100s就到这里了，我是李静，感谢您的收听，我们下期见。