目前，结直肠癌领域面临的药物治疗瓶颈：新型化疗药物的研发、免疫治疗方案的优化、靶向联合思路的探索。

首先，近年来传统化疗的进展并不多，因此加速新型化疗药物的研发可能是进一步突破当前结直肠癌生存获益限制的一个突破点。

其次，免疫治疗面临着诸多瓶颈，治疗方案优化成为探索热点。我们知道，免疫治疗在结直肠癌中的优势人群为 dMMR/MSI-H 的患者，其中转移性结直肠癌仅占5%，另外95%的转移性结直肠癌患者较难从免疫单药中获益。因此，摆在免疫治疗面前的困境主要围绕通过 biomarker 识别更多免疫优势群体，以及探索免疫和其他系统治疗药物或局部治疗手段在非免疫优势人群中的应用。

最后，在结直肠癌靶向治疗领域，我们在抗 EGRF 通路与抗血管生成通路方面的治疗经验非常丰富，但是对于新型或少见靶点方面仍有大量工作要做。比如 BRAF ^V600E 突变的发生率在结直肠癌中达到8%左右，缺少有效的治疗方案，整体生存期仅为结直肠癌群体的1/3。另外，对于HER-2突变/扩增的结直肠癌患者，我们也亟需探索新型的药物治疗模式。

未来，希望能够借助基础与临床的转化研究，进一步完善结直肠癌的biomarker 与分子分型，研发更具针对性的靶向药物，最终突破当前结直肠癌群体的生存获益瓶颈。

首先，明确发生率及治疗难度。肝脏是结直肠癌患者最容易出现转移的器官，经过规范的治疗，5年生存率仅为30%～40%。整体预后不容乐观。

其次，明确治疗目标。随着化疗方案的优化，相当一部分患者在经过一线、二线治疗后，体能状况仍较稳定，因此，即使到了三线治疗阶段，医患双方对于治疗仍然报以“延长生存”和“维持生活质量”的双重目标。

最后，探索治疗方案。目前，瑞戈非尼、TAS-102、呋喹替尼是国内结直肠癌三线治疗的推荐药物，在临床也有较为丰富的应用经验。但是这三个药物单独应用的有效率和无进展生存期（PFS）均已不能满足患者的需求，在当前的基础上，临床在呼唤不良反应更可控、生存获益更高的治疗方案。在此背景下，联合治疗被公认为是一种解决当前困境的有效方法。因此，基于多学科治疗（MDT）的模式应运而生，并贯穿结直肠癌患者的全程管理中。

患者的PFS和OS只是多学科团队协作中产生结果之一。而MDT总体而言还有以下几点优势。

首先，多学科协作能为患者提供最佳的治疗策略。相比于专科门诊，进行多学科讨论，医生团队可能为患者提供更优的治疗方案。基于正确有效的指导治疗，患者更有机会得到生存获益。

其次，遇到疑难病例时，如患者术后仍然复发，可以进行多学科讨论。经过各科医生集思广益，医生可以为患者提供一些临床结果相对较少但处于探索中且有可能获益的新方法、新策略、新思维。当扩大了样本数量后，便有机会证明新方法是否能使这类患者获益，甚至可以推广到更多患者，使其获益。

再者，患者能够提前接受新药治疗。由于外科医生较少了解新药临床试验，未能充分告知患者更多有关于他们疾病的新药临床信息。但患者配以多学科讨论后，会有更多的医生告知并建议病人参与新药临床试验，患者更有机会从新药临床试验中获益。比如一款新药在5年后获批，但进入该药临床试验的患者就能提前5年享用到该药的效果、接受有效的治疗。那么对于当时入组试验的患者而言，他们在那时就获得了最新、最好的治疗。

除此之外，多学科协作还能帮助其他MDT团队发展。有些新成立、经验较匮乏、临床病例较少的医生团队可以通过与其他MDT团队交流获取经验。目前线上和线下均开展了许多多学科诊疗讨论以促进MDT团队间交流，对许多MDT团队的建立、MDT模式的开展和讨论都有很大的帮助。

最后，多学科诊疗模式能促进年轻医生形成综合治疗理念、拓宽医学视野和疾病治疗视野，有利于我国整体治疗水平的提高。

2015年，TAS-102 获美国FDA批准，用于难治的 mCRC 多线治疗。获批的主要依据是国际多中心大型临床Ⅲ期随机试验 RECOURSE 研究。此外，2018年国际多中心Ⅲ期临床试验TERRA研究也同样验证了TAS-102的疗效。两项研究结果非常一致，TAS-102 治疗的 DCR 为44%，mOS 在7～8个月。RECOURSE和TERRA 研究的亚组分析显示，KRAS 野生型患者经 TAS-102 治疗生存获益显著，死亡风险较对照安慰剂降低23%～42%。

C-TASK-FORCE 研究和 DANISH 研究均显示，对于PS为0～1分的 mCRC 患者，TAS-102+贝伐珠单抗三线治疗实现了超过4.5个月的 mPFS 时间，超越了既往单药三线治疗的总体水平，且未显著增加AEs。TAS-102+贝伐珠单抗4周方案治疗 mCRC 显示了良好抗肿瘤活性。BiTS 研究确证了双周方案可在不影响疗效的前提下，明显降低中性粒细胞减少症发生。KSCC 1602 研究也成功探索了 FTD/TPI +贝伐珠单抗用于 mCRC 一线治疗的疗效和安全性。

2021年 ASCO-GI 大会报告了一项 TASCO1 研究进展，2016年4月至2017年3月，随机对153例患者进行随访，直到2020年9月1日研究结束。有21例患者（TT-B组，n=11；C-B组，n=10）仍存活并接受了检查分析。纳入的是经研究者判断不能耐受强烈治疗的患者和老年患者，既往未接受过化疗，肿瘤负荷较低，证实 TAS-102+贝伐珠单抗较卡培他滨+贝伐珠单抗显著延长 mPFS（9.23个月对比7.82个月）和OS（22.31个月对比17.67个月）。

TAS-102+贝伐珠单抗治疗方案毒副反应相对较低，疗效确切，被 CACA-RC指南推荐为姑息一线治疗方案，为国内不适合高强度治疗的 mCRC 患者和老年患者带来持续的、更优的生活获益。