2025年6月6日，中山大学肿瘤防治中心张力教授在BMJ发表题为“芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）对比多西他赛治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌：一项开放、随机、多中心试验（OptiTROP-Lung03），Sacituzumab tirumotecan versus docetaxel for previously treated EGFR-mutant advanced non-small-cell lung cancer: open label, randomised, multicentre trial”。该项研究结果已于2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会“转移性非小细胞肺癌”口头报告专场公布。
该研究结果提示，与多西他赛相比，sac-TMT在EGFR突变局部晚期/转移性NSCLC患者中展现出具有统计学显著性和临床意义的ORR、PFS及OS改善，且安全性可控。值得一提的是，该研究是全球唯一一个针对TROP2 ADC在肺癌中获批适应症的临床研究。基于这些临床研究结果，中国国家药品监督管理局已于2025年3月批准芦康沙妥珠单抗上市，用于治疗EGFR-TKI耐药后化疗失败的EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者，为EGFR突变阳性NSCLC提供了新的治疗手段，并有望成为这一患者群体新的治疗标准。
芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）是一种靶向TROP2的新型抗体药物偶联物（ADC）。sac-TMT单药在1/2期单臂临床试验显示出对EGFR突变且TKI耐药的晚期NSCLC患者具有临床意义的获益。然而，亟需在分子靶向人群中获取更高级别的随机对照试验证据。OptiTROP-Lung03试验（NCT05631262）设计为两部分：第一部分为sac-TMT在多个NSCLC队列及一个鼻咽癌队列中的探索性研究；第二部分为随机对照试验，旨在评估sac-TMT单药对比多西他赛用于治疗经EGFR-TKI和含铂化疗治疗失败后的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者的有效性和安全性。本文报告该随机对照试验的研究结果。
研究主要终点为经盲态独立评审委员会（BIRC）评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括经研究者（INV）评估的ORR、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、至缓解时间（TTR）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）、安全性。
试验概况
研究共入组137例经EGFR-TKI治疗及铂类化疗后进展的晚期EGFR突变NSCLC患者，按2:1随机分配接受sac-TMT（n=91）或多西他赛（n=46）治疗，直至疾病进展、出现不可耐受毒性或其他终止治疗原因，中位随访时间为12.2个月（疗效数据截止日期为2024年12月31日）。
疗效终点：
BIRC-ORR：sac-TMT组和多西他赛组分别为45%（95%CI 35-56）vs 16%（95%CI 7-30），两组相差29%（95%CI 15-43；单侧P<0.001）。
BIRC-mPFS：sac-TMT组和多西他赛组分别为6.9个月（95%CI 5.4-8.2） vs 2.8个月（95%CI 1.6-4.1），sac-TMT组疾病进展或死亡风险显著降低70%（HR=0.30，95%CI 0.20-0.46；单侧P<0.001）。
INV-mPFS：sac-TMT组和多西他赛组分别为7.9个月（95%CI 6.2-9.5） vs 2.8个月（95%CI 1.5-3.8），sac-TMT组疾病进展或死亡风险显著降低77%（HR=0.23，95%CI 0.15-0.36；单侧P<0.001）。
OS：sac-TMT组和多西他赛组的12个月OS分别为73% vs 54%（HR=0.49，95%CI 0.27-0.88；单侧P=0.007）。值得注意的是，使用考虑交叉的保序结构失效时间模型调整后的补充生存分析显示sac-TMT组死亡风险降低了64% (调整后的中位OS：未达到 vs 9.3个月；HR=0.36，95%CI 0.20-0.66）。
疗效终点
抗肿瘤活性
安全性终点：
≥3级治疗相关不良事件：Sac-TMT组和多西他赛组分别为56% vs 72%。治疗相关严重不良事件分别为16%和41%。
安全性终点
综上所述，这些研究结果表明，对于经治EGFR突变、局部晚期或转移性NSCLC患者，sac-TMT是一种兼具显著临床疗效与可控安全性的有前景的治疗选择。
来源：肿瘤界
