2025 ELCC 重磅·E前沿｜KROCUS研究更新：EGFR/KRAS双靶向联合为晚期NSCLC一线治疗带来持久缓解

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浏览量：105 发布者：肿瘤界时间：2025-03-29

2025年欧洲肺癌大会（ELCC）于当地时间3月26日-29日在法国巴黎召开，作为肺癌领域备受关注的重要国际学术会议之一，ELCC汇聚了全球肺癌诊疗的最新技术及研究成果。

本次大会中，KROCUS研究更新了氟泽雷塞联合西妥昔单抗一线治疗KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性数据。医脉通将研究内容整理编译如下，以飨读者。

研究背景

上游表皮生长因子受体（EGFR）的激活已被认为是导致KRAS抑制抵抗的主要机制。临床研究表明，KRAS G12C抑制剂与抗EGFR抗体的协同作用在克服这种抵抗方面具有显著效果。在此，研究者开展了KROCUS研究（NCT05756153）并在本次会议上报告最新数据，该研究评估了氟泽雷塞联合西妥昔单抗一线治疗KRAS G12C突变晚期NSCLC的疗效和安全性。

研究方法

KROCUS研究是一项国际性、单臂、多中心的II期临床试验。入组患者口服氟泽雷塞600 mg，每日两次（BID），并每两周（Q2W）静脉注射西妥昔单抗500 mg/m²。研究的主要终点是由研究者根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括安全性、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及探索性生物标志物的评估。

研究结果

截至2025年1月14日，共有47例患者接受了氟泽雷塞联合西妥昔单抗治疗，中位随访时间为12.8个月（范围：0.16至18.4个月）。中位PFS为12.5个月（95% CI：7.39-NA）。中位DoR和中位OS尚未达到。

在可评估的患者中，ORR为80.0%（36/45，cORR为68.9%），其中57.8%（26/45）的患者肿瘤缩小≥50%。根据RECIST 1.1标准，脑转移患者的系统ORR为71.4%（10/14）。

不同PD-L1 TPS水平的患者反应一致，在<1%、1-49%和≥50%的患者中，cORR分别为57.1%（8/14）、62.5%（5/8）和75.0%（9/12）。免疫组化分析（IHC）未显示EGFR表达水平与反应之间的关联。

在STK11或KEAP1共突变的患者中，与野生型相比，观察到了类似的反应（62.5% vs 69.4%，66.7% VS 68.3%），显示了氟泽雷塞与西妥昔单抗联合治疗的良好安全性/耐受性。仅有3例（6.4%）患者因治疗相关不良事件（TRAE）停止治疗，14例（29.8%）患者因TRAE减量/中断治疗。最常见的（发病率≥20%，所有级别/≥3级）TRAE包括皮疹（53.2%/2.1%）、瘙痒（31.9%/2.1%）、虚弱（25.5%/2.1%）和恶心（25.5%/0）。

研究结论

氟泽雷塞联合西妥昔单抗在KRAS G12C突变晚期NSCLC一线治疗中显示出显著且持久的的缓解效果，且安全性可控，为患者提供了一种无需化疗的治疗选择。为进一步验证这一组合方案在PDL1 TPS < 50%的一线患者中的疗效和安全性，研究团队计划开展III期随机对照试验。

参考文献：

Margarita Majem Tarruella, et al. First-line (1L) fulzerasib + cetuximab in KRAS G12Cm advanced NSCLC: updated efficacy and safety from KROCUS study. 2025 ELCC Abstract LBA1.

编辑：松月