2025年7月4日，天津医科大学肿瘤医院郝继辉教授、刘文欣教授作为通讯作者在Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=52.7）在线发表题为“Tislelizumab (anti-PD-1) plus chemotherapy as neoadjuvant therapy for patients with stage IB3/IIA2 cervical cancer (NATIC)：a prospective, single-arm, phase II study”（替雷利珠单抗联合化疗新辅助治疗IB3/IIA2期宫颈癌（NATIC）：一项前瞻性、单臂、II期研究）的原创研究论文，该研究展示了替雷利珠单抗联合化疗的新辅助治疗方案在IB3/IIA2期宫颈癌中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性、安全可控，这为局晚期宫颈癌（LACC）患者提供了一种新的治疗选择。

宫颈癌是女性第四大常见癌症，在发病率和死亡率方面均居前列。其中，局部晚期宫颈癌（LACC，IB3期和IIA2-IVA期）约占全球宫颈癌病例的37%。目前，以顺铂为基础的同步放化疗（CCRT）是LACC的标准治疗方式，但约10%的患者会出现局部复发，30%会发生远处转移。免疫检查点抑制剂（ICIs）与放化疗（CRT）的联合应用成为一种新的治疗选择。然而，不同研究结果存在差异，如CALLA研究中度伐利尤单抗联合CRT未获积极结果，而KEYNOTE-A18试验中帕博利珠单抗联合CRT显著改善了LACC患者的生存，该方案已被批准用于新诊断的FIGO 2014 III期和IVA期LACC患者。对于IB2-IIB期LACC，铂类新辅助化疗是一种替代治疗策略，但患者从中获得的生存益处和预后改善存在争议。将免疫治疗加入新辅助化疗，在多种实体瘤中已显示出显著的临床益处，而宫颈癌中存在高肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定性（MSI）、人乳头瘤病毒（HPV）感染以及高程序性死亡配体1（PD-L1）表达等分子特征，为免疫治疗的应用提供了坚实的生物学基础。但LACC新辅助免疫化疗的证据仍有限。

该研究是一项单中心、单臂、开放标签、研究者发起的II期试验。

2022年11月至2024年3月期间，共筛查了31例患者，1例患者拒绝手术，最终30例患者入组并接受新辅助替雷利珠单抗联合化疗，所有患者均完成了3个周期的新辅助治疗并接受了根治性手术，纳入疗效和安全性分析。中位随访时间为14.7个月（数据截止日期为2024年12月31日），所有患者仍在进行随访。

患者中位年龄为51.5岁，80%的患者ECOG PS评分为0。大多数患者为鳞状细胞癌（28/30，93.3%），FIGO分期为IIA2期（19/30，63.3%），PD-L1阳性（联合阳性评分 [CPS]≥1；29/30，96.7%）。中位肿瘤大小为4.6cm，中位鳞状细胞癌抗原水平为5.2ng/mL。

图：患者的基线特征、肿瘤应答及病理应答情况

图：通过对血液（上）和肿瘤组织（下）样本的NGS测序分析，探究了基因组突变与新辅助治疗疗效之间的关系

图：不同应答组之间差异基因、免疫信号及肿瘤微环境的比较

所有30例患者均出现治疗相关不良事件（TRAEs）。最常见的TRAEs是淋巴细胞减少（27/30，90.0%）、贫血（21/30，70.0%）和低白蛋白血症（21/30，70.0%）。8例患者（26.7%）出现3级TRAEs，无4级TRAEs报告。7例患者（23.3%）出现免疫相关不良事件（irAE），仅1例（3.3%）出现≥3级irAE，该患者（26号患者）在术后2周出现周围神经病变（包括肢体麻木和腿部无力），进展为吞咽和呼吸困难，最终诊断为格林-巴利综合征，经大剂量皮质类固醇治疗后症状明显改善。在新辅助治疗期间，未观察到需要停药、减量或导致死亡的不良事件。

6例患者的手术延迟超过6周。手术期间，中位术中失血量为140mL。4例患者（13.3%）至少经历了1种术后并发症，包括大于5cm的盆腔淋巴囊肿（6.7%）、术中血管损伤（3.3%）和术后深静脉血栓（3.3%）。术中无患者出现泌尿或胃肠道损伤。

该研究达到了预设终点，显示替雷利珠单抗联合化疗作为局部晚期宫颈癌新辅助治疗具有良好的病理反应和可耐受的安全性。30例患者中，pCR率达到66.7%，OPR率为80.0%，ORR为90.0%，且安全性可控。与以往的铂类新辅助化疗相比，该研究中的pCR率显著更高。与其他评估LACC新辅助免疫治疗的研究相比，该研究中pCR率也更高，这可能与治疗周期更长（该研究为3个周期，NACI研究为2个周期）以及疾病分期更低（该研究所有患者均为IB3/IIA2期，而NACI研究中60%的患者为IIB/IIIC1r期）有关。研究中观察到影像学和病理反应之间存在差异，仅有56.7%的患者影像学和病理结果一致。同时，一些术前影像学评估为PR（n=7）或SD（n=1）的患者在术后也能达到pCR；相反，5例术前达到CR的患者在手术检查中发现残留肿瘤组织。这可能是由于MRI在区分坏死组织、新辅助治疗引起的炎症变化和存活的肿瘤组织方面存在固有的局限性；此外，与传统方法相比，更彻底的手术（如C1型子宫切除术）可能会发现影像学遗漏的小病灶。该研究也存在一些局限性，如单臂试验设计、样本量相对较小可能引入潜在偏倚，随访时间短导致生存数据不成熟，主要终点pCR只是一个替代终点，术后随访计划和辅助治疗方案也需要进一步研究以确定最佳策略。未来需要通过更大规模的随机对照试验来进一步验证。

总之，替雷利珠单抗联合化疗有望成为局部晚期宫颈癌患者一种可行的新辅助治疗方案，患者术后可望减少辅助放化疗，其长期生存结果仍有待观察。

刘文欣

主任医师，肿瘤学博士，硕士生导师

中国抗癌协会卵巢癌专业委员会委员

中国抗癌协会中西整合宫颈癌专业委员会常务委员

中国医药教育协会妇科肿瘤医学教育委员会常务委员

中国老年保健医学研究会女性健康分会常务委员

中国医师协会机器人分会妇产科专业委员会委员

中国人体健康科技促进会智慧医疗专业委员会委员

天津市抗癌协会妇科肿瘤专业委员会副主任委员

北京市癌症防治学会妇科肿瘤精准诊疗专业委员会常务委员

天津医科大学肿瘤医院妇科肿瘤MDT专家

«国际肿瘤学杂志»«中华临床医师杂志»«机器人外科学杂志»编委

主要从事妇科各种良恶性肿瘤的诊断、外科治疗、综合治疗及相关基础及临床研究。擅长宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌、外阴阴道肿瘤、腹膜后肿瘤等各种疑难手术、肿瘤细胞减灭术和系统性淋巴结清扫术，熟练掌握妇腔镜及机器人手术操作技术。在规范化治疗的基础上，对妇科肿瘤的个体化治疗及综合治疗有丰富的临床经验。对于疑难重症妇科肿瘤患者，根据病人的自身情况选择施行微创手术、规范手术、肿瘤细胞减灭术等，结合妇科肿瘤的分子诊断及预后监测，联合术后放疗化疗、靶向药物治疗、介入治疗、免疫生物治疗等，最大程度地提高了妇科肿瘤患者的治愈率和生存率。

郝继辉

教授、主任医师、博士生导师

天津医科大学肿瘤医院党委副书记、院长

国家肿瘤临床医学研究中心执行副主任

国家杰出青年基金获得者

国家级领军人才

国家百千万人才工程人选

人社部有突出贡献中青年专家

国务院政府特殊津贴专家

领衔科技部“消化肿瘤诊治”创新团队。从事胰腺肿瘤临床诊治及基础转化工作。在胰腺癌诊疗关键技术建立、临床应用及基础转化方面取得了重要研究成果。从事胰腺肿瘤临床诊治及基础转化工作。针对临床诊治过程中的难点问题，积极开展精准外科、早诊早治、基础与转化研究，取得系列创新性成果。主持或参与国家自然科学基金项目等省部级课题十余项。以第一作者或通讯作者在Gastroenterology, Gut, Advanced Science, Advanced Functional Materials, Nature Communications, Journal of Experimental Medicine, Clinical Cancer Research, Cancer Research, Oncogene等国际权威学术期刊发表SCI论文百余篇。

来源：测序中国