2025年7月31日，复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授、中山大学附属肿瘤医院王树森教授共同牵头在JAMA Oncology期刊在线发表题名为“Tibremciclib or Placebo Plus Fulvestrant in Hormone Receptor–Positive and ERBB2-Negative Advanced Breast Cancer After Endocrine Therapy：A Randomized Clinical Trial”的研究论文。该研究报告了CDK4/6抑制剂泰瑞西利联合氟维司群或者安慰剂联合氟维司群，治疗激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期乳腺癌内分泌治疗耐药患者的有效性和安全性结果。

乳腺癌是全球女性中最常见的癌症，HR+/HER2-乳腺癌约占所有病例的70%。其治疗长期以内分泌治疗（ET）为基石，但大多数患者最终会面临耐药、进展等挑战，因此需要使用其他策略延长患者生存期并提高其生活质量。随着 CDK4/6抑制剂等药物的出现，该领域治疗格局不断革新。一系列关键临床试验（PALOMA-3、MONALEESA-3、MONARCH 2以及DAWNA-1 研究）证实，针对ET治疗后进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗显著改善患者的中位无进展生存期（PFS）。

泰瑞西利（BPI-16350）是一款新型 CDK4/6 抑制剂，在临床前肿瘤模型中表现出强效的抗肿瘤活性。1期试验中，泰瑞西利联合氟维司群在经治HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中显示出初步疗效和可控安全性。在3期试验（TIFFANY研究）中期分析中，泰瑞西利联合氟维司群组的中位PFS为11.1个月，显著优于安慰剂加氟维司群组（5.5个月），疾病进展或死亡风险降低69%（HR=0.31；95%CI 0.21-0.47；P<0.001），超过了预设的优效性界限。本次在线发表的文章报告了更长时间随访后的最终PFS结果。

TIFFANY研究是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，于2022年5月25日-2023年4月25日期间在中国69家医学中心进行（NCT05433480）。研究纳入274例既往接受ET治疗后进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，按2:1随机分组至泰瑞西利联合氟维司群组（n=184）或安慰剂联合氟维司群组（n=90），直至疾病进展、死亡或因其他原因终止治疗。主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、临床获益率（CBR）、总生存期（OS）和安全性。 

CONSORT 图

研究结果显示，截止2024年03月31日，泰瑞西利联合氟维司群组和安慰剂联合氟维司群组的中位随访时间均为12.9个月。

与安慰剂联合氟维司群相比，泰瑞西利联合氟维司群可显著改善患者的PFS（中位PFS：16.5个月[95%CI 12.8-16.6] vs 5.6个月[95%CI 4.5-9.2]；HR=0.37；95%CI 0.27-0.52；P<0.001）。

ITT人群无进展生存期的 Kaplan-Meier 曲线

安全性上，两组最常见的≥3级治疗相关不良事件分别为中性粒细胞减少症（泰瑞西利组 vs 安慰剂组，15.2% vs 5.6%）、贫血（12.0% vs 4.4%）和低钾血症（12.0% vs 0%）。泰瑞西利组未发生药物相关死亡，安慰剂组发生1例死亡。

TIFFANY试验结果表明，与安慰剂联合氟维司群相比，泰瑞西利联合氟维司群显著延长经ET治疗后进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的PFS，同时具有良好的安全性和耐受性。研究结果支持泰瑞西利联合氟维司群作为既往接受内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗选择。