2025年8月6日，中国人民解放军总医院徐建明教授团队在 Signal Transduction and Targeted Therapy 在线发表题为“Finotonlimab (PD-1 inhibitor) plus bevacizumab (bevacizumab biosimilar) as first-tier therapy for late-stage hepatocellular carcinoma: a randomized phase 2/3 trial”的研究论文。该项II/III期随机临床试验(ClinicalTrials.gov，NCT04560894；Chinadrugtrials.org.cn,CTR20201976和CTR20201974)在中国67家中心开展，评估了菲诺利单抗（一种程序性死亡受体-1[PD-1]抑制剂）联合SCT510（一种贝伐珠单抗生物类似药）治疗不可切除的晚期肝细胞癌（HCC）的耐受性和疗效，并与索拉非尼进行了对比。
根据GLOBOCAN 2022年数据，HCC新发病例在中国癌症发病率中位列第四，是癌症相关死亡的第二大原因。HCC通常症状隐匿，超过70%的患者确诊时已处于中晚期。此外，患者术后5年内复发率高达70%。多数复发患者已错失手术时机，因此对于不可切除的HCC，系统性治疗已成为主流方案。
索拉非尼的中位总生存期（mOS）不足一年，但长期以来一直是全球晚期HCC的一线标准治疗。一项非劣效性研究显示，靶向血管内皮生长因子受体（VEGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）和血小板衍生生长因子受体（PDGFR）的仑伐替尼治疗HCC的总生存期（OS）为13.6个月，较索拉非尼（12.3个月）显著提升。基于此结果，仑伐替尼成为第二个获批的靶向治疗药物。随着生物制剂的发展，免疫检查点抑制剂（ICIs）在HCC治疗中展现出疗效，但单药治疗的疗效仍显有限。鉴于血管内皮生长因子（VEGF）在调控癌症免疫反应中的作用，使用抗体靶向VEGF可能增强免疫治疗效果。IMbrave150研究表明，阿替利珠单抗（一种程序性死亡配体1[PD-L1]抑制剂）联合贝伐珠单抗（抗VEGF抗体）治疗晚期HCC，可显著改善生存率且安全性良好。
尽管已有多项III期临床试验探索了ICIs联合贝伐珠单抗或酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗晚期HCC的协同效应，但当时仅阿替利珠单抗与贝伐珠单抗联合方案获得批准。然而在中国，当时尚未有PD-1抑制剂联合抗VEGF药物的临床应用获批。因此，在本试验启动时，中国患者的治疗选择较为有限。目前，信迪利单抗（PD-1抑制剂）联合贝伐珠单抗生物类似药（抗VEGF）（ORIENT-32研究）以及卡瑞利珠单抗（PD-1抑制剂）联合阿帕替尼（TKI）（CARES-310研究）的方案已在中国获批。同时，尽管尚未在国内获批，但指南已推荐ICIs联合疗法作为晚期肝癌的一线治疗方案，例如HIMALAYA研究和CheckMate-9DW研究。
菲诺利单抗（SCT-I10A）是一种靶向PD-1的人源化免疫球蛋白G4单克隆抗体，已在小鼠模型和患者中均展现出抗肿瘤活性。该药物在多种癌症治疗中表现出高效性且安全性良好。本文重点介绍了一项II/III期临床试验结果，评估了菲诺利单抗联合贝伐珠单抗生物类似药SCT510治疗晚期HCC的疗效及耐受性。
在2020年11月11日至2022年9月28日期间，共筛选609例患者（II期81例，III期526例），排除202例后，最终纳入398例HCC患者（II期研究52例，III期研究346例）。
II期研究中，患者接受菲诺利单抗（200 mg，每3周一次）联合SCT510（15 mg/kg，每3周一次）治疗。III期研究中，患者按2:1的比例随机分配至菲诺利单抗联合SCT510（双药）组或索拉非尼组。中位随访时间为19.7个月（双药组为19.9个月，索拉非尼组为19.0个月）。
试验概况
研究结果显示，与索拉非尼组相比，双药组患者的中位无进展生存期（mPFS）显著延长。双药组的mPFS为7.1个月（95%CI：6.1-8.4），索拉非尼组为2.9个月（95%CI：2.8-4.1）（分层风险比[HR]=0.50，95%CI：0.38-0.65，P< 0.0001）。
BICR 评估的PFS的Kaplan-Meier 曲线
双药组的中位总生存期（mOS）为22.1个月（95%CI：18.6，NR），索拉非尼组为14.2个月（95%CI: 10.2-15.8）（HR=0.60，95%CI: 0.44-0.81，P< 0.0008）。与索拉非尼相比，双药方案显著延长了OS，死亡风险降低了40%。双药组与索拉非尼组的1年、1.5年和2年生存率分别为66.8% vs 55.2%、57.0% vs 38.5%和49.9% vs 36.8%。双药组表现出更高的生存率，提示持续的生存获益。
OS 的 Kaplan-Meier 曲线
安全性方面，双药组223例患者（97.0%）和索拉非尼组108例患者（93.1%）发生了治疗相关不良事件（TEAE）。两种方案的TEAE发生率均≥10%。其中，双药组121例患者（52.6%）和索拉非尼组44例患者（37.9%）发生了≥3级TEAE。发生率≥5%的≥3级TEAE包括：血小板计数减少 [双药组：16例（7.0%）; 索拉非尼组：3例（2.6%）]、蛋白尿[双药组：15例（6.5%）; 索拉非尼组：1例（0.9%）]、掌跖红斑感觉障碍综合征[双药组：0例; 索拉非尼组：8例（6.9%）]和高血压[双药组：20例（8.7%）; 索拉非尼组：5例（4.3%）]。
双药组发生严重不良事件（SAE）的比例高于索拉非尼组 [67例（29.1%） vs 15例（12.9%）]。双药组报告了7例（3.0%）TEAE相关死亡[1例肝性脑病，1例颅内出血，1例副肿瘤综合征，1例心力衰竭，1例上消化道出血，2例不明原因死亡]，索拉非尼组报告了2例（1.7%）[1例不明原因，1例肝细胞癌破裂]。双药组有121例患者出现免疫相关不良事件（irAE），其中28例（12.2%）为≥3级。此外，23例患者（10.0%）发生了导致治疗中断的irAE，11例患者（4.8%）发生了导致停药的事件，未发生导致死亡的irAE。
综上，菲诺利单抗联合SCT510作为HCC一线治疗显示出显著的疗效。主要终点PFS和OS均达到预设的统计学标准，主要分析显示具有统计学和临床意义上的显著获益。双药方案的安全性可控，未发现非预期或不可控的安全信号。
参考文献
Zhao, C., Zhang, Y., Wang, G. et al. Finotonlimab (PD-1 inhibitor) plus bevacizumab (bevacizumab biosimilar) as first-tier therapy for late-stage hepatocellular carcinoma: a randomized phase 2/3 trial. Sig Transduct Target Ther 10, 249 (2025). https://doi.org/10.1038/s41392-025-02333-5.
来源：肿瘤界
