2025年8月28日，中山大学孙逸仙纪念医院深汕中心医院王思愚教授与中山大学肿瘤防治中心龙浩教授团队合作，在Signal Transduction and Targeted Therapy上发表了一项重要临床研究。该研究题为"Adjuvant icotinib for resected EGFR-mutated stage II–IIIA non-small-cell lung cancer (ICTAN, GASTO1002): a randomized comparison study"，旨在评估辅助化疗后埃克替尼用于治疗EGFR突变II-IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效与安全性。
肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占85%，多数患者确诊时已处于晚期。近年来，随着致癌驱动基因的发现和靶向药物的广泛应用，NSCLC治疗取得了重大进展。EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）极大改善了晚期EGFR突变患者的预后，并逐渐拓展至辅助治疗领域。
埃克替尼作为第一代EGFR-TKI，已基于ICOGEN和CONVINCE研究结果应用于晚期EGFR突变NSCLC患者，疗效不劣于吉非替尼。EVIDENCE研究进一步证实，埃克替尼辅助治疗可显著延长II–IIIA期EGFR突变切除患者的无病生存期（DFS），但该研究未涉及化疗与TKI联合治疗策略。
本次发表的ICTAN研究是一项开放标签、随机、Ⅲ期临床试验，聚焦于辅助化疗后继续使用埃克替尼对EGFR突变的II–IIIA期NSCLC患者的疗效与安全性。
研究于2014年7月至2021年12月期间，共纳入来自国内7家医学中心的251例患者，按1:1:1的比例随机分为三组：埃克替尼治疗12个月（n=84）、埃克替尼治疗6个月组（n=84）及观察组（n=83）。主要研究终点为DFS，次要终点包括总生存期(OS) 和无脑转移进展生存期（BMFS，定义为从随机分配到脑转移或死亡时间）。
试验概况
治疗依从性方面，埃克替尼治疗12个月组与治疗6个月组分别有77.4%（65/84）和78.6%（66/84）的患者完成计划疗程，中止治疗的主要原因为患者意愿或不良反应。两组的中位治疗持续时间分别为12.1个月和6.5个月。
截至2024年1月15日，意向治疗人群（ITT）的中位随访时间为61.4个月。结果显示，与观察组相比：
埃克替尼12个月组显著改善DFS（HR=0.40，95%CI:0.27-0.61；P < 0.001) 和OS（HR=0.55，95%CI:0.32-0.96；P = 0.032) 。
埃克替尼6个月组同样显著改善DFS（HR=0.41，95%CI:0.27-0.62；P < 0.001) 和OS（HR=0.56，95% CI:0.32-0.98；P = 0.038)。
ITT人群由研究者评估的DFS Kaplan-Meier曲线
此外，与观察组相比，埃克替尼治疗还显著改善了BMFS，12个月组、6个月组和观察组的5年BMFS率分别为68.5%，68.4%，54.5%。
安全性方面，埃克替尼治疗12个月、治疗6个月和观察组的3级及以上不良事件发生率分别为8.3%、6.0%和2.4%。埃克替尼治疗组均未发生与治疗相关的死亡或剂量降低事件，安全性特征与既往报道一致。
发生率≥5%的常见不良事件
综上，ICTAN研究表明，对于切除的EGFR突变II–IIIA期NSCLC患者，辅助化疗后使用埃克替尼治疗12个月或6个月均可显著延长DFS、OS及BMFS，耐受性良好，未观察到新的安全问题。该结果支持埃克替尼作为该类患者辅助化疗后的重要治疗选择，并为辅助TKI治疗的“降级策略”提供了可行性依据。
参考文献
Li, N., Ou, W., Cheng, C. et al. Adjuvant icotinib for resected EGFR-mutated stage II–IIIA non-small-cell lung cancer (ICTAN, GASTO1002): a randomized comparison study. Sig Transduct Target Ther 10, 273 (2025). https://doi.org/10.1038/s41392-025-02358-w
来源：肿瘤界
