卡培他滨是临床上广泛使用的口服化疗药物，适用于多种实体瘤的治疗，手足综合征（HFS）是其最常见的不良反应之一，发生率介于29%至73%之间。尽管HFS不会危及生命，但是2/3级HFS会严重影响患者的生活质量，导致患者无法耐受，由于无显著有效且安全的预防方案，临床上“被迫”通过卡培他滨的减量或停药来缓解HFS，影响治疗疗效和患者生存预后。因此，探索安全有效的预防卡培他滨所致的2/3级HFS的策略成为临床亟待解决的难题。
严重手足综合征（HFS）例图
2025年9月11日，中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤中心龚畅教授团队联合全国共7家单位，在国际顶尖医学期刊《英国医学杂志》(BMJ)上发表了一项题为“Effect of methylcobalamin on capecitabine induced hand-foot syndrome in patients with HER2 negative early breast cancer: multicentre, double blind, randomised, placebo controlled, phase 3 trial”的重要临床研究成果。该项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究证实，口服甲钴胺可显著降低HER2阴性早期乳腺癌患者在卡培他滨辅助强化治疗中2/3级手足综合征的发生率，且未观察到特殊不良反应，为该类患者提供了一种有效且安全的HFS预防新方案。
目前，临床上有以使用塞来昔布、外用扶他林软膏和尿素乳膏等预防卡培他滨相关HFS的方法。然而存在一定的局限：
长期使用塞来昔布可能增加心血管事件风险；
有关扶他林软膏的临床研究对HFS评估不够全面（仅评估手部）；
尿素乳膏可减少1级HFS发生，但对2/3级HFS的预防效果尚不明确。
以上局限性导致这些药物在卡培他滨所致HFS的预防指南中证据等级和推荐强度均相对有限（最高仅为IIB级）。因此，临床仍需更安全、高效的预防手段。
甲钴胺作为维生素B12的一种衍生物，可通过增强细胞外调节蛋白激酶（ERK1/2）和蛋白激酶B（AKT）活性促进神经修复与再生，缓解神经病理性疼痛和感觉异常，改善小纤维神经病变。因此，甲钴胺具备预防卡培他滨所致HFS的潜在可能性。
基于这一背景，研究团队牵头开展了临床研究，共纳入234例接受卡培他滨辅助治疗的HER2阴性早期乳腺癌患者，随机分为甲钴胺组（117例）和安慰剂组（117例）。
结果显示，甲钴胺组2/3级HFS发生率为14.5%（17例），安慰剂组为29.1%（34例），率差为−14.5%（95%置信区间：−24.9%至−4.1%）。两组其他治疗相关不良事件发生率相近，甲钴胺组为75.2%（88/117），安慰剂组为81.2%（95/117）。未报告甲钴胺特有的不良反应。此外，甲钴胺组因HFS导致卡培他滨减量或停药的比例低于安慰剂组（7.7% vs.13.7%）。
在临床实践中，卡培他滨不仅用于HER2阴性早期乳腺癌的辅助强化治疗，还广泛应用在晚期乳腺癌以及其他实体瘤领域（如胃癌、食管癌、结直肠癌等）。本研究为接受卡培他滨抗肿瘤治疗患者的HFS管理提供了新证据，可保障卡培他滨足量足疗程治疗，从而提升治疗效果，保障患者获益，并有望为相关预防指南的更新补充高级别临床依据。
研究摘要图
中山大学孙逸仙纪念医院乳腺外科教授/主任医师、外科学博士、博士生导师、乳腺诊断专科主任；任中国抗癌协会乳腺癌整合防筛专委会常委、中国抗癌协会乳腺癌专委会委员、中国女医师协会乳腺专委会常委、中国女医师协会临床肿瘤专委会委员、中国医师协会医学遗传医师分会肿瘤医学学组组员。
主持科技部国家重点研发计划（课题组长）1项、科技部重大专项（课题组长）1项、国家自然科学基金7项，省部级基金7项。CSCO基金2项。入选科技部、教育部、广东省杰青等人才项目5项。主编人卫出版社专著《组织标记在乳腺疾病精准诊疗中的应用》。研究成果获广东省科技进步二等奖（第一完成人），并被中国年轻乳腺癌诊疗专家共识以及包括研究生教材《疾病学基础》《肿瘤学》在内的17本参与编写的专著引用。获专利12项, 开发软件2项。以通讯作者（含共同）在BMJ，Molecular Cancer，Advanced Science，Cell Reports Medicine，Med，Oncologist等杂志发表论文35篇，总引用近3000次，高被引论文4篇。
来源：中山大学孙逸仙纪念医院
