2025年9月16日，海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）肿瘤科臧远胜教授、王湛教授团队领衔的APICAL-CRC研究取得重要突破，在国际著名期刊Signal Transduction and Targeted Therapy（中科院1区Top，影响因子IF=52.7）发表了“Anlotinib plus sintilimab as first-line treatment for patients with advanced colorectal cancer(APICAL-CRC): an open-label, single-arm, phase II trial”高质量研究成果。该研究首次在晚期结直肠癌（mCRC）的一线治疗中采用小分子多靶点抑制剂联合免疫检查点抑制剂的“去化疗”靶免新方案，取得了良好疗效，展现了较好耐受性，为该类广大患者带来兼顾“高效”和“低毒”新方案的曙光。
上海长征医院肿瘤科主任臧远胜教授为该高质量研究成果通讯作者，肿瘤科王湛主任医师为第一作者，肿瘤科秦保东副教授、叶晨阳主治医师、肛肠外科姚厚山副教授及东方肝胆外科医院放疗科王妙苗教授、海军特色医学中心肿瘤科原凌燕主治医师为共同第一作者。
旨在解决晚期结直肠癌治疗的痛点
晚期结直肠癌一线治疗长期依赖于高强度化疗（如FOLFOX或FOLFIRI）联合靶向治疗，存在两类痛点：对于体力状况较好（ECOG PS 0~1）的患者，常伴有恶心、呕吐、骨髓抑制等不良反应，大多数患者惧怕化疗，少数患者抗拒化疗；而对于体力状况较弱（ECOG PS 2）等的患者，因其无法耐受标准化疗，在化疗方案的研究阶段即被排除在研究对象之外，因此缺乏治疗的循证依据，常只能减少药物种类或减低药物剂量后化疗，疗效欠佳，耐受性差，生存期较短。
△臧远胜教授团队与患者交流
面对临床上晚期结直肠癌一线治疗的上述两类痛点，该团队设计和开展了“模拟真实临床场景和需求”的创新研究，在总的30例晚期结直肠癌研究对象中：15例患者的体力状况为PS 0~1，即该类患者原本是被研究团队推荐接受指南上标准的化疗联合靶向治疗的，但此部分患者的诉求是，如果要做化疗，他们宁可放弃治疗（为遵循伦理原则，历时4年，共筛选纳入15例该类强烈抗拒化疗的患者）；15例的体力状况为2分，此类患者原本就无法耐受标准的化疗联合靶向治疗，渴求优质替代方案。
APICAL-CRC研究设计
在符合疗效评估条件的29例患者中，1例达到完全缓解，13例呈现经确认的部分缓解。疗效评估集的ORR为48.3%（95%CI 29.4-67.5），意向性治疗（ITT）集为46.7%（95%CI 28.3-65.7）。中位至缓解时间为2.8个月（范围：1.4-20.5）。在14例达到客观缓解的患者中，至数据截止时11例患者应答终止，中位缓解持续时间为8.1个月（范围：2.2-15.6）。12例患者达到疾病稳定状态，疗效评估集和ITT集的疾病控制率（DCR）分别为89.7%（95%CI 72.6-97.8）和86.7%（95%CI 69.3-96.2）。根据RECIST v1.1标准评估，79.3%（23/29）的患者在基线肿瘤评估后出现靶病灶缩小。在29例患者中，有26例（89.7%）记录PFS。中位PFS为8.6个月（95%CI 4.8-11.0）。6个月和12个月的PFS率分别为54.6%和29.1%。17例患者记录总生存期（OS）：58.6%。中位OS为22.9个月（95%CI 13.5-36.3），12个月和24个月的OS率分别为75.9%和48.1%。
在安全性分析集中，30例患者中有23例（76.7%）经历了至少1项治疗相关不良事件（TRAE）。其中9例患者发生单一TRAE，14例患者在治疗过程中出现两种及以上TRAE。常见TRAE包括腹泻、甲状腺功能减退、高血压和手足综合征（HFS）。4例患者发生3级TRAE：1例3级HFS合并贫血，1例3级HFS，1例血小板减少，1例免疫相关胰腺炎。未观察到4级或5级TRAE及治疗相关死亡事件。因3级TRAE，3例患者降低了安罗替尼剂量。通过下调安罗替尼剂量或使用相应药物治疗，大多数TRAE得到缓解。此外，1例患者因3级免疫相关胰腺炎暂停信迪利单抗治疗，在恢复后再次接受信迪利单抗。
APICAL-CRC创新治疗模式
研究者进一步探索了靶免新方案一线治疗晚期结直肠癌的优势人群，包括三类：第一类是“非肝转移患者”（研究对象中无肝转移患者的ORR 达70%，mPFS 14.9个月）；第二类是“体力状况评分较好”（ECOG PS 0~1患者ORR 66.7%优于ECOG PS 2分者的21.4%，但后者疗效仍优于历史对照）；第三类是“特定基因标记物”（ARID1A突变或预示更高ORR 100% vs 野生型40%；KRAS/FLT4突变可能与不良预后相关）。
APICAL-CRC研究聚焦于晚期结直肠癌的一线治疗，却意外地为后续的治疗打开了“治疗窗口”：研究中92.6%（25/27）的患者后续成功接受了二线治疗（其中18例接受双药化疗，1例接受三药FOLFOXIRI化疗）。2例患者实现了转化切除（手术）。在11例初始ECOG 2分的患者中，后续治疗得以顺利进行。
APICAL-CRC研究的意义
1. 填补关键空白：为抗拒化疗的PS 0~1分和无法耐受化疗的PS 2分的晚期结直肠癌患者的一线治疗提供了高效、低毒的“去化疗”新选择；
2. 创新治疗模式：实践“温和诱导（去化疗）+ 后续强化（化疗/手术）”策略，最大化患者全程生存获益。
3. 优势人群细分：在免疫和靶向等新药物加入肠癌治疗格局的新时代，采用基因标志物鉴定治疗获益优势人群的需求日趋增强。
APICAL-CRC研究首次证实了靶免“去化疗”新方案一线治疗晚期肠癌的价值，开创性地为由主、客观原因造成的“化疗不耐受”临床难题提供了切实可行的解决方案。同时，以低毒高效的“去化疗”方案开启治疗大门，帮助脆弱患者赢得宝贵的生存时间和接受后续治疗的机会，也是“以患者为中心”的个体化医疗理念的生动实践。
作者介绍
通讯作者：臧远胜
肿瘤科（肿瘤学教研室）主任
主任医师、教授
获评上海市“医苑新星”杰出青年医学人才、上海市公共卫生优秀学科带头人、上海市东方英才拔尖人才、上海市健康科普杰出人物
先后担任中华医学会肿瘤支持康复治疗专委会副主任委员、中国医师协会多原发/不明原发灶肿瘤学组副组长、中国医药教育协会疑难肿瘤专业委员会主任委员、上海市抗癌协会疑难肿瘤专业委员会候任主任委员等职务
主持国家自然科学基金、科技部重大专项子课题、国家卫健委课题、上海市科技创新行动计划项目等课题十余项；以第一/通讯作者在BMJ、STTT（2篇）、Nat Commun、JTO、JEM、JITC（2篇）、EJC、IJC等期刊发表SCI论文多篇；主编《抗癌必修课》丛书、《肿瘤一本通》丛书等，前者荣获“全国优秀科普作品”
第一作者：王湛
肿瘤科主任医师、教授
先后担任中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会常务委员、中国医药教育协会疑难肿瘤专业委员会常务委员、中国医疗保健国际交流促进会肿瘤舒缓治疗学分会常务委员、上海市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会常务委员、上海市医师协会肿瘤精准诊疗专业委员会委员等学术职务；以第一作者在STTT、EJC、JTM等期刊发表论文多篇，主编《抗癌必修课》肠癌分册
来源：上海长征医院
