2025年9月19日，北京协和医学院赵海涛教授等研究团队在Cell Reports Medicine发表了题为“Therapeutic T cells with 3-in-1 strategy for the treatment of biliary tract cancer”的研究，提出了一种全新的“三合一”T细胞——超级循环肿瘤浸润淋巴细胞样T细胞（ScTILs）疗法，在部分晚期胆管癌患者中展现出卓越疗效，中位总生存期（mOS）达18.3个月，显著优于现有标准治疗，为实体瘤细胞治疗开辟了新路径。

近年来，嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法在血液肿瘤中取得显著疗效，但在实体瘤治疗中仍面临抗原异质性、肿瘤微环境（TME）抑制和T细胞扩增难三大瓶颈。尤其是胆管癌（BTC），恶性程度高、预后极差，早期诊断困难、治疗手段有限，晚期患者中位总生存期仅约12个月，亟需新的突破性治疗方案。

ScTILs是一种通过三大策略改造而成的“强化型T细胞”：

1. 靶点筛选：从患者外周血中筛选出PD-1阳性T细胞（cTILs），这类细胞具有识别肿瘤异质性抗原的能力；

2. 逆转抑制：引入“增强受体（ER）”，将肿瘤微环境中的PD-L1抑制信号转化为激活信号；

3. 体内扩增：搭载靶向CD19的CAR结构（CFE），借助体内B细胞激活ScTILs，实现快速扩增。

简单来说，ScTILs同时具备“识别肿瘤、逆转抑制、自我扩增”三大能力，是一种真正意义上的“智能T细胞”。

图形摘要

在该项I期临床试验中，共10例经治无效的晚期胆管癌患者接受ScTILs输注。研究结果显示：

• 在合适剂量（1×10⁸~5×10⁸细胞）或基线B细胞水平正常的患者（5/10）中，ScTIL 单药治疗的中位OS为18.3个月，而目前一线标准治疗（吉西他滨联合顺铂，GC方案）中位OS为11.7个月，GC联合PD-1抑制剂方案中位OS为12.7~12.8个月；

  
  

• 合适剂量组的6周和12周疾病控制率（DCR）分别为71%和43%，而高剂量组（1×10⁹细胞）因可能存在细胞耗竭，疗效反而不佳。

ScTILs治疗的疗效分析

与传统TILs疗法相比，ScTILs具有明显优势：未发生细胞因子释放综合征（CRS）或神经毒性（ICANS）等严重不良反应；无需化疗清淋或大剂量白细胞介素2（IL2）支持，避免了相关毒性，提升了安全性和患者生活质量。对B细胞的影响为一过性、可逆的，12周内可恢复正常，不影响免疫功能。

参考文献