本研究为单中心、开放标签、随机3期试验， 2018年10月-2024年5月共纳入324例符合NCCN可切除标准的胰腺导管腺癌（PDAC）患者，按1:1随机分至新辅助治疗组（n=162）与直接手术组（n=162），全分析集为所有随机患者。

• 新辅助治疗组接受3周期白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨，序贯2周期改良FOLFIRINOX（奥沙利铂、伊立替康、亚叶酸钙、氟尿嘧啶），之后行手术切除，术后接受4周期辅助化疗（首选吉西他滨+卡培他滨）。

• 直接手术组则先行手术，术后接受6周期辅助化疗。

研究主要终点为无事件生存期（EFS），定义为从随机至“疾病进展致无法切除、局部/远处复发、任何原因死亡”的时间。次要终点包括总生存期（OS）、安全性、客观缓解率（ORR）、糖链抗原19-9（CA19-9）。

两组基线特征均衡，50%患者肿瘤位于胰体尾部。

CONSORT图

新辅助治疗组中，137例患者接受了新辅助治疗，92.7%（127/137）完成全部计划疗程：

• 肿瘤缓解：完全缓解（CR）0.7%、部分缓解（PR）32.8%、疾病稳定（SD）57.7%，ORR 33.6% ，疾病控制率（DCR）91.2%；

• CA19-9：中位值从325.1 U/mL降至95.9 U/mL，49.6%患者CA19-9下降≥50%或恢复正常。

表：新辅助治疗组数据

• 手术率：新辅助组86.4%（140/162） vs 直接手术组96.3% （156 / 162），术中确诊转移分别为5例 vs 7例，因此最终行肿瘤切除率分别为83.3%（135/162） vs 92.0%（149/162）；

• 肿瘤情况：中位肿瘤大小：新辅助组2.5cm vs 直接手术组3.0cm；中位淋巴结清扫数分别为：16 vs 15，淋巴结阴性率分别为：54.8% vs 52.7%；

• R0切除率：新辅助组87.4% vs 直接手术组79.9% ；

• 病理学缓解率：新辅助治疗组为60.0%，其中3.0%为中度缓解（CAP 1级），57.0%为轻度缓解（CAP 2级）；

• 辅助化疗：接受辅助化疗：新辅助组112例 vs 直接手术组114例，完成计划疗程分别为：79.5%（89/112） vs 70.2%（80/114），两组最常用方案均为吉西他滨+卡培他滨（75.0% vs 75.4%），其次为改良FOLFIRINOX方案（9.8% vs 8.8%）。

数据截止至2025年3月，中位随访 8.7个月（IQR 13.0-32.0个月）:

• 中位EFS：新辅助组15.3个月 vs 直接手术组10.9个月（HR=0.71，95%CI 0.54-0.93，P=0.0136），达到预设主要终点；

• 中位OS：新辅助组35.4个月 vs 直接手术组27.2个月（HR=0.73，95%CI 0.53-1.00，名义P=0.0477）；

• 亚组分析：R0切除患者中，新辅助组与直接手术组中位OS分别为：41.3个 vs 32.6个月。

图：Kaplan-Meier生存曲线（A:EFS；B:OS）

安全性分析集包括新辅助组143例（接受至少1次新辅助/辅助治疗）、直接手术组114例（接受至少1次辅助治疗），两组不良事件（AE）发生率分别为：

• 任何级别AE：88.1% vs 75.4%；

• ≥3 级AE发生率： 47.6% vs 30.7%；

• 最常见≥3 级AE：中性粒细胞减少（34.3% vs 21.9%）、贫血（11.9% vs 13.2%）；

•  AE致围术期治疗中断：5.6% vs 4.4%，均无治疗相关死亡；

• ≥3 级手术并发症（Clavien-Dindo分级）：24.4% vs  20.8%；

• 术后C级胰瘘： 2.2% vs 4.0%；

• 围术期死亡：0.7% vs 1.3%。

表：围术期AE